En tidig fasstudie av Venetoclax, Lenalidomid och Rituximab/Hyaluronidas i långsamväxande lymfom som har kommit tillbaka efter behandling eller som inte har svarat på behandling

Inklusionskriterier:

Undertecknat formulär för informerat samtycke

• Förmåga och vilja att följa studieprotokollets krav
• Kan svälja orala mediciner hela
• Patienterna måste ha fått minst en tidigare systemisk behandling
• Histologiskt bekräftat indolent B-cell non-Hodgkins lymfom (NHL) av någon av följande subtyper som erkänns av Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering: Follikulärt lymfom och marginalzonslymfom. Patienter med indolent non-Hodgkins lymfom (iNHL) bör ha fått minst 1 tidigare behandling
• Patienterna måste ha en indikation för behandling enligt Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) kriterier enligt utredarens uppfattning
• Radiografiskt mätbar sjukdom med datortomografi (CT), definierad som minst en nod > 1,5 cm stor
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska lenalidomide riskevaluation and mitigation strategy (REMS)-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i REMS-programmet
• Kvinnor med reproduktionspotential måste följa det schemalagda graviditetstestet som krävs i lenalidomid REMS-programmet
• Kan ta aspirin (81 eller 325 mg) dagligen som profylaktisk antikoagulering. Patienter som inte tål aspirin (ASA) kan använda lågmolekylärt heparin eller motsvarande. Oförmåga att ta någon form av profylax utesluter deltagande
• Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på 0, 1 eller 2
• Hemoglobin >= 9 g/dL (såvida det inte orsakas av underliggande sjukdom, fastställt av omfattande benmärgspåverkan eller som ett resultat av hypermjälte sekundärt till inblandning av mjälten av lymfom enligt utredaren)
• Absolut neutrofilantal >= 1,0 x 10^9/L (såvida det inte orsakas av underliggande sjukdom, fastställt av omfattande benmärgspåverkan eller som ett resultat av hypermjälte sekundärt till inblandning av mjälten av lymfom enligt utredaren)
• Trombocytantal >= 75 x 10^9/L (såvida det inte orsakats av underliggande sjukdom, som fastställts av omfattande benmärgspåverkan eller som ett resultat av hypersplenism sekundärt till involveringen av mjälten av lymfom enligt utredaren)
• Internationellt normaliserat förhållande > 1,5 x övre normalgräns (ULN) för patienter som inte får terapeutisk antikoagulering
• Partiell tromboplastintid (PTT) eller aktiverad PTT (aPTT) =< 1,5 x ULN
• Kreatininclearance >= 60 ml/min, beräknat med användning av 24-timmars kreatininclearance eller modifierad Cockcroft-Gault-ekvation
• Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (eller =< 3 x ULN för patienter med dokumenterat Gilberts syndrom)
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstestresultat inom 14 dagar före registrering

• För fertila kvinnor: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda en preventivmetod med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i minst 30 dagar efter den sista dosen av venetoclax och lenalidomid eller 12 månader efter den sista dosen av rituximab, beroende på vilket som är längst * Kvinnor måste avstå från att donera ägg under samma period

  * En kvinna anses vara i fertil ålder om hon är postmenarcheal, inte har nått ett postmenopausalt tillstånd (>= 12 sammanhängande månader av amenorré utan någon annan identifierad orsak än klimakteriet) och inte har genomgått kirurgisk sterilisering (borttagning av äggstockar och/ eller livmodern) * Exempel på preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år inkluderar bilateral äggledarligering, manlig sterilisering, hormonella preventivmedel som hämmar ägglossning, hormonfrisättande intrauterina enheter och intrauterina kopparanordningar * Tillförlitligheten av sexuell abstinens bör vara utvärderas i förhållande till den kliniska prövningens varaktighet och patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedelsmetoder

• För män: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel, och överenskommelse om att avstå från att donera spermier, enligt definitionen nedan: * Med kvinnliga partner i fertil ålder måste män förbli abstinenta eller använda kondom plus ett extra preventivmedel metod som tillsammans resulterar i en sviktfrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen rituximab och i minst 30 dagar efter den sista dosen av venetoclax och lenalidomid, vilket som är längre. Män måste avstå från att donera spermier under samma period * Med gravida kvinnliga partners måste män förbli abstinenta eller använda kondom under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av rituximab för att undvika att exponera embryot * Tillförlitligheten hos sexuella abstinens bör utvärderas i förhållande till den kliniska prövningens varaktighet och patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedelsmetoder

Exklusions kriterier:

Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen

• Känd inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av lymfom
• Tidigare allogen stamcellstransplantation är inte tillåten om patienten är mindre än 4 månader efter transplantationen och har antingen aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom eller immunsuppression
• Anamnes med allvarliga allergiska reaktioner mot humaniserade monoklonala antikroppar
• Tidigare användning av lenalidomid eller venetoclax eller andra hämmare av BCL2-familjen; tidigare rituximab är tillåtet så länge de fortsätter att uttrycka CD20 och inte är rituximab-refraktära enligt definitionen som: * Svarade inte (åtminstone ett partiellt svar [PR]) på rituximab eller rituximab (R)-kemoterapibehandling * Tid till sjukdomsprogression < 6 månader efter sista rituximabdos
• Anamnes på annan malignitet som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkning av resultat * Patienter med en historia av kurativt behandlat basal- eller skivepitelcancer eller hudmelanom i stadium 1 eller in situ-karcinom i livmoderhalsen är berättigade * Patienter med malignitet som har behandlats med enbart kirurgi i kurativ avsikt kommer också att uteslutas. Individer i dokumenterad remission utan behandling i >= 2 år före inskrivningen kan inkluderas efter utredarens gottfinnande
• Bevis på signifikanta, okontrollerade samtidiga sjukdomar som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkningen av resultat eller som kan öka risken för patienten, inklusive njursjukdom som skulle utesluta administrering av kemoterapi eller lungsjukdom (inklusive obstruktiv lungsjukdom och anamnes på bronkospasm)
• Känd aktiv bakteriell, virus-, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) vid studieinskrivning, eller någon större episod av infektion som kräver behandling med IV-antibiotika eller sjukhusvistelse (relaterad till slutförandet av antibiotikakuren ) inom 4 veckor före registrering
• Kräver användning av warfarin (på grund av potentiella läkemedelsinteraktioner som potentiellt kan öka exponeringen av warfarin)
• Fick följande medel inom 7 dagar före registrering: * Steroidbehandling för antineoplastiskt syfte * Starka och måttliga CYP3A-hämmare * Starka och måttliga CYP3A-inducerare * Konsumerad grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-apelsiner (inklusive marmelad innehållande Sevilla-apelsiner) eller stjärna frukt inom 3 dagar före den första dosen av venetoclax
• Kliniskt signifikant anamnes på leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit, aktuellt alkoholmissbruk eller cirros Förekomst av positiva testresultat för hepatit B-virus (HBV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C (HCV) antikropp * Patienter som är positiva för HCV-antikropp måste vara negativ för att HCV genom polymeraskedjereaktion (PCR) ska vara berättigad till studiedeltagande * Patienter med ockult eller tidigare HBV-infektion (definierad som positiv total hepatit B-kärnantikropp [HBcAb] och negativ HBsAg) kan inkluderas om HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA) inte kan detekteras. Dessa patienter måste vara villiga att genomgå DNA-test varje månad.
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller humant T-cellsleukemivirus 1 (HTLV-1)
• Mottagande av levande virusvacciner inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas eller behov av levande virusvacciner när som helst under studiebehandlingen
• Gravid eller ammande, eller avser att bli gravid under studien
• Nyligen genomförd större operation (inom 6 veckor före starten av cykel 1, dag 1) annat än för diagnos
• Malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som utesluter enteral administreringsväg
• Känd allergi mot både xantinoxidashämmare och rasburikas