Een vroege fasestudie van Venetoclax, Lenalidomide en Rituximab/Hyaluronidase bij langzaam groeiende lymfomen die na behandeling zijn teruggekomen of niet op behandeling hebben gereageerd

Inclusiecriteria:

Ondertekend toestemmingsformulier

• Vermogen en bereidheid om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol
• Kan orale medicatie in zijn geheel doorslikken
• Patiënten moeten ten minste één eerdere systemische therapie hebben gekregen
• Histologisch bevestigd indolent B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL) van een van de volgende subtypen erkend door de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO): Folliculair lymfoom en lymfoom in de marginale zone. Patiënten met indolent non-Hodgkin-lymfoom (iNHL) moeten ten minste 1 eerdere eerdere behandeling hebben gehad
• Patiënten moeten een indicatie hebben voor behandeling volgens de criteria van de Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) volgens de mening van de onderzoeker
• Radiografisch meetbare ziekte door computertomografie (CT) scan, gedefinieerd als ten minste één knoop > 1,5 cm groot
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte lenalidomide risico-evaluatie- en mitigatiestrategieprogramma (REMS) en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het REMS-programma
• Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het lenalidomide REMS-programma
• In staat om dagelijks aspirine (81 of 325 mg) in te nemen als profylactische antistolling. Patiënten die intolerant zijn voor aspirine (ASA) kunnen heparine met laag molecuulgewicht of equivalent gebruiken. Het niet kunnen nemen van enige vorm van profylaxe sluit deelname uit
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Hemoglobine >= 9 g/dl (tenzij veroorzaakt door een onderliggende ziekte, zoals vastgesteld door uitgebreide beenmergaantasting of als gevolg van hypersplenisme secundair aan de aantasting van de milt door lymfoom volgens de onderzoeker)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,0 x 10^9/L (tenzij veroorzaakt door een onderliggende ziekte, zoals vastgesteld door uitgebreide betrokkenheid van het beenmerg of als gevolg van hypersplenisme secundair aan de betrokkenheid van de milt door lymfoom volgens de onderzoeker)
• Aantal bloedplaatjes >= 75 x 10^9/L (tenzij veroorzaakt door een onderliggende ziekte, zoals vastgesteld door uitgebreide beenmergaantasting of als gevolg van hypersplenisme secundair aan de aantasting van de milt door lymfoom volgens de onderzoeker)
• Internationale genormaliseerde ratio > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen
• Partiële tromboplastinetijd (PTT) of geactiveerde PTT (aPTT) =< 1,5 x ULN
• Creatinineklaring >= 60 ml/min, berekend met behulp van de 24-uurs creatinineklaring of aangepaste Cockcroft-Gault-vergelijking
• Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN (of =< 3 x ULN voor patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie een negatief serum- of urinezwangerschapstestresultaat hebben

• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om abstinent te blijven (geen heteroseksuele gemeenschap te hebben) of een anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis venetoclax en lenalidomide of 12 maanden na de laatste dosis rituximab, welke van de twee het langst is * Vrouwen mogen in dezelfde periode geen eicellen doneren

  * Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als ze postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (>= 12 ononderbroken maanden amenorroe zonder andere oorzaak dan de menopauze), en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of of baarmoeder) * Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatie, hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende spiraaltjes en koperspiraaltjes * De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet geëvalueerd in relatie tot de duur van de klinische proef en de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden

• Voor mannen: akkoord om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te gebruiken, en akkoord om af te zien van het doneren van sperma, zoals hieronder gedefinieerd: * Met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten mannen onthouding blijven of een condoom gebruiken plus een aanvullend anticonceptiemiddel methoden die samen resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis rituximab en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis venetoclax en lenalidomide, afhankelijk van welke periode het langst is. Mannen moeten gedurende dezelfde periode afzien van het doneren van sperma * Bij zwangere vrouwelijke partners moeten mannen zich onthouden of een condoom gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis rituximab om blootlegging van het embryo te voorkomen * De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden

Uitsluitingscriteria:

Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen

• Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door lymfoom
• Voorafgaande allogene stamceltransplantatie is niet toegestaan ​​als de patiënt minder dan 4 maanden verwijderd is van de transplantatie en een actieve graft-versus-hostziekte heeft of immunosuppressie ondergaat
• Geschiedenis van ernstige allergische reacties op gehumaniseerde monoklonale antilichamen
• Voorafgaand gebruik van lenalidomide of venetoclax of andere remmers van de BCL2-familie; eerder rituximab is toegestaan ​​zolang ze CD20 tot expressie blijven brengen en niet rituximab-refractair zijn zoals gedefinieerd als: * Reageerde niet (minstens een partiële respons [PR]) op rituximab- of rituximab (R)-chemoregimen-therapie * Tijd tot ziekteprogressie < 6 maanden na de laatste dosis rituximab
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten die de naleving van het protocol of interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden * Patiënten met een voorgeschiedenis van curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom of stadium 1 melanoom van de huid of in situ carcinoom van de cervix komen in aanmerking * Patiënten met een maligniteit die is behandeld met alleen een operatieve intentie om te genezen, wordt ook uitgesloten. Personen met gedocumenteerde remissie zonder behandeling gedurende >= 2 jaar voorafgaand aan inschrijving kunnen worden opgenomen naar goeddunken van de onderzoeker
• Bewijs van significante, ongecontroleerde bijkomende ziekten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden of die het risico voor de patiënt kunnen verhogen, inclusief nierziekte die toediening van chemotherapie zou verhinderen of longziekte (inclusief obstructieve longziekte en voorgeschiedenis van bronchospasme)
• Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) bij inschrijving voor het onderzoek, of een ernstige episode van infectie die behandeling met IV-antibiotica of ziekenhuisopname vereist (gerelateerd aan het voltooien van de antibioticakuur ) binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving
• Vereist het gebruik van warfarine (vanwege mogelijke interacties tussen geneesmiddelen die mogelijk de blootstelling aan warfarine kunnen verhogen)
• De volgende middelen ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie: * Steroïdtherapie voor antineoplastische bedoelingen * Sterke en matige CYP3A-remmers * Sterke en matige CYP3A-inductoren * Geconsumeerde grapefruit, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen) of ster fruit binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis venetoclax
• Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis, actueel alcoholmisbruik of cirrose Aanwezigheid van positieve testresultaten voor hepatitis B-virus (HBV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C (HCV)-antilichaam * Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichaam moeten negatief zijn voor HCV door polymerasekettingreactie (PCR) om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek als HBV-desoxyribonucleïnezuur (DNA) niet detecteerbaar is. Deze patiënten moeten bereid zijn maandelijks DNA-onderzoek te ondergaan.
• Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of humaan T-celleukemievirus 1 (HTLV-1)
• Ontvangst van vaccins met levend virus binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of behoefte aan vaccins met levend virus op enig moment tijdens de studiebehandeling
• Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek
• Recente grote operatie (binnen 6 weken voorafgaand aan de start van cyclus 1, dag 1) anders dan voor diagnose
• Malabsorptiesyndroom of andere aandoening die enterale toediening verhindert
• Bekende allergie voor zowel xanthine-oxidaseremmers als rasburicase