- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04447716
Um estudo de fase inicial de Venetoclax, Lenalidomida e Rituximab/Hialuronidase em linfomas de crescimento lento que voltaram após o tratamento ou não responderam ao tratamento
Um estudo de Fase I de Venetoclax + Lenalidomida + Rituximabe Hialuronidase em Linfoma Não-Hodgkin Indolente Recidivante ou Refratário (R/R) (NHLi).
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Linfoma de Zona Marginal Recorrente
- Linfoma não Hodgkin de células B refratário
- Linfoma não Hodgkin recorrente de células B
- Linfoma Não Hodgkin Adulto Indolente Refratário
- Linfoma folicular recorrente
- Linfoma Folicular Refratário
- Linfoma de Zona Marginal Refratário
- Linfoma Não-Hodgkin Adulto Indolente Recorrente
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Para determinar a segurança (e a dose recomendada de fase 2 [RP2D]), da combinação de venetoclax, lenalidomida e rituximabe hialuronidase em pacientes com linfoma folicular (FL) recidivante/refratário (R/R) e linfoma de zona marginal ( MZL).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar a taxa de resposta geral (ORR) com rituximabe hialuronidase, venetoclax e lenalidomida.
II. Determinar a sobrevida livre de progressão de 2 anos (PFS) com rituximabe hialuronidase, venetoclax e lenalidomida.
III. Determinar a sobrevida global (OS) após terapia com rituximabe hialuronidase, venetoclax e lenalidomida.
OBJETIVOS DO ESTUDO CORRELATIVO:
I. Descrever as mudanças no nível de expressão e razão de expressão entre membros da família BCL-2 anti-apoptóticos e pró-apoptóticos antes e depois da terapia com venetoclax/lenalidomida/rituximabe hialuronidase para cada paciente.
II. Examine a paisagem metabólica antes e depois de venetoclax/lenalidomida/rituximabe hialuronidase e seus efeitos no metabolismo mitocondrial.
III. Descrever os efeitos imunológicos do venetoclax e seus efeitos nas citocinas séricas e em diferentes subconjuntos de células imunes (por exemplo, células B, células T, células dendríticas, etc.), além de marcadores de ativação de células T e expressão de proteínas de ponto de verificação imune.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de venetoclax.
O paciente recebe venetoclax por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nos dias 1-28. Começando o ciclo 2, os pacientes recebem lenalidomida PO QD nos dias 1-21. Os pacientes também recebem rituximabe por via intravenosa (IV) nos dias 1, 8, 15 e 22 do ciclo 2 e rituximabe hialuronidase (se não houver reação significativa à infusão ao rituximabe) por via subcutânea (SC) no dia 1 dos ciclos 4, 6, 8, 10, e 12. Os pacientes podem receber rituximabe IV (em vez de rituximabe hialuronidase) nos dias 1, 8, 15 e 22 dos ciclos 4, 6, 8, 10 e 12 se o paciente precisar de rituximabe IV na opinião do médico assistente. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 30 dias e depois por até 5 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ubaldo Martinez-Outschoorn, MD
- Número de telefone: 215-503-0432
- E-mail: Ubaldo.Martinez-Outschoorn@jefferson.edu
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Recrutamento
- Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
-
Contato:
- Ubaldo Martinez-Outschoorn, MD
- Número de telefone: 215-503-0432
-
Contato:
- Ubaldo.Martinez-Outschoorn@jefferson.edu
-
Investigador principal:
- Ublado Martinez-Outschoorn, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Formulário de consentimento informado assinado
- Capacidade e vontade de cumprir os requisitos do protocolo do estudo
- Capaz de engolir medicamentos orais inteiros
- Os pacientes devem ter recebido pelo menos uma terapia sistêmica prévia
- Linfoma não Hodgkin indolente de células B (NHL) histologicamente confirmado de qualquer um dos seguintes subtipos reconhecidos pela classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS): linfoma folicular e linfoma de zona marginal. Pacientes com linfoma não-Hodgkin indolente (iNHL) devem ter recebido pelo menos 1 terapia anterior
- Os pacientes devem ter indicação de tratamento pelos critérios do Groupe d'Etude des Lymphomas Folliculaires (GELF) na opinião do investigador
- Doença mensurável radiograficamente por tomografia computadorizada (TC), definida como pelo menos um nódulo > 1,5 cm de tamanho
- Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa obrigatório de estratégia de mitigação e avaliação de risco de lenalidomida (REMS) e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa REMS
- As fêmeas com potencial reprodutivo devem aderir ao teste de gravidez agendado conforme exigido no programa REMS de lenalidomida
- Capaz de tomar aspirina (81 ou 325 mg) diariamente como anticoagulação profilática. Pacientes intolerantes à aspirina (AAS) podem usar heparina de baixo peso molecular ou equivalente. A incapacidade de tomar qualquer forma de profilaxia exclui a participação
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2
- Hemoglobina >= 9 g/dL (a menos que causada por doença subjacente, conforme estabelecido por envolvimento extenso da medula óssea ou como resultado de hiperesplenismo secundário ao envolvimento do baço por linfoma pelo investigador)
- Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,0 x 10^9/L (a menos que causada por doença subjacente, conforme estabelecido por extenso envolvimento da medula óssea ou como resultado de hiperesplenismo secundário ao envolvimento do baço por linfoma pelo investigador)
- Contagem de plaquetas >= 75 x 10^9/L (a menos que causada por doença subjacente, conforme estabelecido por extenso envolvimento da medula óssea ou como resultado de hiperesplenismo secundário ao envolvimento do baço por linfoma pelo investigador)
- Razão normalizada internacional > 1,5 x limite superior do normal (LSN) para pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica
- Tempo de tromboplastina parcial (PTT) ou PTT ativado (aPTT) = < 1,5 x LSN
- Depuração de creatinina >= 60 mL/min, calculada com o uso da depuração de creatinina de 24 horas ou equação modificada de Cockcroft-Gault
- Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN
- Bilirrubina total =< 1,5 x LSN (ou =< 3 x LSN para pacientes com síndrome de Gilbert documentada)
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez de soro ou urina até 14 dias antes do registro
Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar um método contraceptivo com uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 30 dias após a última dose de venetoclax e lenalidomida ou 12 meses após a última dose de rituximabe, o que for mais longo *Mulheres devem abster-se de doar óvulos durante este mesmo período
* Uma mulher é considerada em idade fértil se ela é pós-menarca, não atingiu um estado pós-menopausa (>= 12 meses contínuos de amenorréia sem causa identificada além da menopausa) e não foi submetida a esterilização cirúrgica (remoção de ovários e/ ou útero) * Exemplos de métodos contraceptivos com taxa de falha < 1% ao ano incluem laqueadura bilateral, esterilização masculina, contraceptivos hormonais que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos liberadores de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre * A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliados em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e habitual do paciente. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis
- Para homens: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas, e concordância em não doar esperma, conforme definido abaixo: método que juntos resultam em uma taxa de falha de < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose de rituximabe e por pelo menos 30 dias após a última dose de venetoclax e lenalidomida, o que for mais longo. Os homens devem abster-se de doar esperma nesse mesmo período a abstinência deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e habitual do paciente. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis
Critério de exclusão:
Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo medicamentos do estudo
- Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) por linfoma
- O transplante alogênico prévio de células-tronco não é permitido se o paciente estiver a menos de 4 meses do transplante e tiver doença ativa do enxerto contra o hospedeiro ou imunossuprimido
- História de reações alérgicas graves a anticorpos monoclonais humanizados
- Uso prévio de lenalidomida ou venetoclax ou outros inibidores da família BCL2; o rituximabe prévio é permitido desde que continuem a expressar CD20 e não sejam refratários ao rituximabe, conforme definido como: * Não respondeu (pelo menos uma resposta parcial [PR]) ao rituximabe ou à terapia com rituximabe (R)-quimiorregime * Tempo até a progressão da doença < 6 meses após a última dose de rituximabe
- História de outra malignidade que possa afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados * Pacientes com história de carcinoma basocelular ou escamoso tratado curativamente ou melanoma de estágio 1 da pele ou carcinoma in situ do colo do útero são elegíveis * Pacientes com malignidade que foi tratado apenas com cirurgia com intenção curativa também será excluído. Indivíduos em remissão documentada sem tratamento por >= 2 anos antes da inscrição podem ser incluídos a critério do investigador
- Evidência de doenças concomitantes significativas e não controladas que possam afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados ou que possam aumentar o risco para o paciente, incluindo doença renal que impeça a administração de quimioterapia ou doença pulmonar (incluindo doença pulmonar obstrutiva e história de broncoespasmo)
- Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra infecção ativa conhecida (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) no início do estudo, ou qualquer episódio importante de infecção que requeira tratamento com antibióticos IV ou hospitalização (relacionado à conclusão do curso de antibióticos ) dentro de 4 semanas antes do registro
- Requer o uso de varfarina (devido a possíveis interações medicamentosas que podem potencialmente aumentar a exposição à varfarina)
- Recebeu os seguintes agentes no prazo de 7 dias antes do registro: * Terapia com esteróides para fins antineoplásicos * Inibidores fortes e moderados do CYP3A * Indutores fortes e moderados do CYP3A * Toranja consumida, produtos de toranja, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha) ou estrelas fruta dentro de 3 dias antes da primeira dose de venetoclax
- História clinicamente significativa de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra, abuso atual de álcool ou cirrose Presença de resultados de testes positivos para o vírus da hepatite B (HBV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C (HCV) * Pacientes que são positivos para o anticorpo HCV devem ser negativos para HCV por reação em cadeia da polimerase (PCR) para serem elegíveis para participação no estudo * Pacientes com infecção oculta ou prévia por HBV (definido como anticorpo central total positivo para hepatite B [HBcAb] e HBsAg negativo) podem ser incluídos se o ácido desoxirribonucléico (DNA) do VHB for indetectável. Esses pacientes devem estar dispostos a passar por testes mensais de DNA.
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da leucemia de células T humanas 1 (HTLV-1)
- Recebimento de vacinas de vírus vivo dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo ou necessidade de vacinas de vírus vivo a qualquer momento durante o tratamento do estudo
- Grávida ou lactante, ou com intenção de engravidar durante o estudo
- Cirurgia de grande porte recente (dentro de 6 semanas antes do início do ciclo 1, dia 1) exceto para diagnóstico
- Síndrome de má absorção ou outra condição que impeça a via enteral de administração
- Alergia conhecida aos inibidores da xantina oxidase e rasburicase
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (venetoclax, lenalidomida, rituximabe, hialuronidase)
O paciente recebe venetoclax PO QD nos dias 1-28.
Começando o ciclo 2, os pacientes recebem lenalidomida PO QD nos dias 1-21.
Os pacientes também recebem rituximabe IV nos dias 1, 8, 15 e 22 do ciclo 2 e rituximabe hialuronidase (se não houver reação significativa à infusão ao rituximabe) SC no dia 1 dos ciclos 4, 6, 8, 10 e 12. Os pacientes podem receber rituximabe IV (em vez de rituximabe hialuronidase) nos dias 1, 8, 15 e 22 dos ciclos 4, 6, 8, 10 e 12 se o paciente precisar de rituximabe IV na opinião do médico assistente.
O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Dado PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de toxicidades limitantes de dose
Prazo: Durante os primeiros 56 dias de terapia
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As incidências de toxicidade avaliadas e classificadas de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão (v) 5.0 serão tabuladas por coorte de pacientes.
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Durante os primeiros 56 dias de terapia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral
Prazo: No final do período de tratamento de 12 meses
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Definido como a soma das proporções de pacientes que atingiram uma resposta completa (CR) ou parcial (PR) de acordo com os Critérios de Resposta de Lugano.
As análises dos resultados de eficácia serão descritivas.
Um intervalo de confiança de 90% será calculado para a melhor taxa de resposta (taxa CR+PR) durante o período de tratamento de 12 meses.
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No final do período de tratamento de 12 meses
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Tempo desde o registro do estudo até a progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, avaliado em 2 anos
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As distribuições de PFS serão estimadas usando o método Kaplan-Meier, e a PFS mediana junto com seu intervalo de confiança correspondente de 95% serão relatados.
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Tempo desde o registro do estudo até a progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, avaliado em 2 anos
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Tempo desde o registro no estudo até a morte por qualquer causa, avaliado em 2 anos
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As distribuições de OS serão estimadas usando o método de Kaplan-Meier, e a mediana de OS junto com seu intervalo de confiança correspondente de 95% será relatada.
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Tempo desde o registro no estudo até a morte por qualquer causa, avaliado em 2 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Nível de expressão e razão de expressão entre proteínas antiapoptóticas e pró-apoptóticas da família BCL-2 medidas por citometria de fluxo e ácido ribonucléico mensageiro (mRNA)
Prazo: 42 dias desde o início do tratamento até o final do tratamento
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42 dias desde o início do tratamento até o final do tratamento
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Paisagem metabólica
Prazo: 42 dias de triagem até o final do tratamento
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O trifosfato de adenosina (ATP) será medido por espectroscopia de massa e as proteínas metabólicas serão descritas por imuno-histoquímica.
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42 dias de triagem até o final do tratamento
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Perfil imunológico
Prazo: 42 dias desde o início do tratamento até o final do tratamento
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A citometria de fluxo será usada para medir subconjuntos de células T e células B para quantificar PD-1/PD-L1.
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42 dias desde o início do tratamento até o final do tratamento
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Perfil imunológico
Prazo: 42 dias desde o início do tratamento até o final do tratamento
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A imuno-histoquímica será usada para quantificar PD-1/PD-L1.
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42 dias desde o início do tratamento até o final do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ubaldo R Martinez-Outschoorn, MD, Thomas Jefferson University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Atributos da doença
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Linfoma de Células B
- Recorrência
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma de Células B, Zona Marginal
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Moduladores de transporte de membrana
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Anticorpos
- Lenalidomida
- Imunoglobulinas
- Venetoclax
- Rituximabe
- Anticorpos Monoclonais
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Piperidina
Outros números de identificação do estudo
- 19P.835
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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