En tidlig faseundersøgelse af Venetoclax, Lenalidomid og Rituximab/Hyaluronidase i langsomt voksende lymfomer, der er vendt tilbage efter behandling eller ikke har reageret på behandling

Inklusionskriterier:

Underskrevet informeret samtykkeformular

• Evne og vilje til at overholde kravene i studieprotokollen
• I stand til at sluge oral medicin hele
• Patienter skal have modtaget mindst én tidligere systemisk behandling
• Histologisk bekræftet indolent B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL) af en af ​​følgende undertyper anerkendt af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation: Follikulært lymfom og marginal zone lymfom. Patienter med indolent non-Hodgkins lymfom (iNHL) bør have modtaget mindst 1 tidligere behandling
• Patienter skal have en indikation for behandling i henhold til Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) kriterier efter investigators mening
• Radiografisk målbar sygdom ved computertomografi (CT) scanning, defineret som mindst én knude > 1,5 cm i størrelse
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske lenalidomide risikoevaluering og REMS-program (REMS) og være villige og i stand til at overholde kravene i REMS-programmet
• Kvinder med reproduktionspotentiale skal overholde den planlagte graviditetstest som krævet i lenalidomid REMS-programmet
• I stand til at tage aspirin (81 eller 325 mg) dagligt som profylaktisk antikoagulering. Patienter, der er intolerante over for aspirin (ASA), kan bruge lavmolekylært heparin eller tilsvarende. Manglende evne til at tage nogen form for profylakse udelukker deltagelse
• Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Hæmoglobin >= 9 g/dL (medmindre det er forårsaget af underliggende sygdom, som fastslået ved omfattende knoglemarvspåvirkning eller som følge af hypersplenisme sekundært til involvering af milten af ​​lymfom ifølge investigator)
• Absolut neutrofiltal >= 1,0 x 10^9/L (medmindre det er forårsaget af underliggende sygdom, som fastslået ved omfattende knoglemarvsinvolvering eller som et resultat af hypersplenisme sekundært til involvering af milten af ​​lymfom ifølge investigator)
• Blodpladetal >= 75 x 10^9/L (medmindre det er forårsaget af underliggende sygdom, som fastslået ved omfattende knoglemarvsinvolvering eller som et resultat af hypersplenisme sekundært til involvering af milten af ​​lymfom ifølge investigator)
• International normaliseret ratio > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering
• Partiel tromboplastintid (PTT) eller aktiveret PTT (aPTT) =< 1,5 x ULN
• Kreatininclearance >= 60 ml/min, beregnet ved brug af 24-timers kreatininclearance eller modificeret Cockcroft-Gault-ligning
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN (eller =< 3 x ULN for patienter med dokumenteret Gilbert syndrom)
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt resultat af serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før registrering

• For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge en præventionsmetode med en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 30 dage efter den sidste dosis venetoclax og lenalidomid eller 12 måneder efter den sidste dosis rituximab, alt efter hvad der er længst * Kvinder skal undlade at donere æg i samme periode

  * En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarcheal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (>= 12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (fjernelse af æggestokke og/ eller livmoder) * Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % om året omfatter bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, hormonelle præventionsmidler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigørende intrauterine anordninger og kobber-intrauterine anordninger * Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør være vurderet i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder

• For mænd: aftale om at forblive afholdende (afholde sig fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention, og aftale om at afstå fra at donere sæd, som defineret nedenfor: * Med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom plus et ekstra præventionsmiddel metode, der tilsammen resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter sidste dosis rituximab og i mindst 30 dage efter sidste dosis venetoclax og lenalidomid, alt efter hvad der er længst. Mænd skal undlade at donere sæd i samme periode * Med gravide kvindelige partnere skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis rituximab for at undgå at udsætte embryoet * Pålideligheden af ​​seksuel abstinens bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder

Ekskluderingskriterier:

Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne

• Kendt involvering af centralnervesystemet (CNS) af lymfom
• Forudgående allogen stamcelletransplantation er ikke tilladt, hvis patienten er mindre end 4 måneder fra transplantationen og har enten aktiv graft versus host sygdom eller immunsuppression
• Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner på humaniserede monoklonale antistoffer
• Tidligere brug af lenalidomid eller venetoclax eller andre BCL2-familiehæmmere; tidligere rituximab er tilladt, så længe de fortsætter med at udtrykke CD20 og ikke er rituximab refraktære som defineret som: * Reagerede ikke (mindst en delvis respons [PR]) på rituximab eller rituximab (R)-kemoregimen terapi * Tid til sygdomsprogression < 6 måneder efter sidste rituximab-dosis
• Anamnese med anden malignitet, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater * Patienter med en anamnese med kurativt behandlet basal- eller pladecellekarcinom eller stadium 1-melanom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen er kvalificerede * Patienter med en malignitet, der er blevet behandlet med kirurgi alene med helbredende hensigt, vil også være udelukket. Personer i dokumenteret remission uden behandling i >= 2 år før indskrivning kan inkluderes efter investigators skøn
• Evidens for signifikante, ukontrollerede samtidige sygdomme, som kunne påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, eller som kunne øge risikoen for patienten, herunder nyresygdom, der ville udelukke administration af kemoterapi eller lungesygdom (herunder obstruktiv lungesygdom og anamnese med bronkospasmer)
• Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) ved studieindskrivning eller enhver større infektionsepisode, der kræver behandling med IV-antibiotika eller hospitalsindlæggelse (i forbindelse med afslutningen af ​​antibiotikaforløbet ) inden for 4 uger før registrering
• Kræver brug af warfarin (på grund af potentielle lægemiddel-interaktioner, der potentielt kan øge eksponeringen af ​​warfarin)
• Modtog følgende midler inden for 7 dage før registrering: * Steroidbehandling til anti-neoplastisk hensigt * Stærke og moderate CYP3A-hæmmere * Stærke og moderate CYP3A-inducere * Indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller stjerne frugt inden for 3 dage før den første dosis venetoclax
• Klinisk signifikant leversygdom i anamnesen, inklusive viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller skrumpelever Tilstedeværelse af positive testresultater for hepatitis B-virus (HBV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C (HCV) antistof * Patienter, som er positive for HCV-antistof skal være negativ for HCV ved polymerasekædereaktion (PCR) for at være berettiget til undersøgelsesdeltagelse * Patienter med okkult eller tidligere HBV-infektion (defineret som positivt totalt hepatitis B-kerneantistof [HBcAb] og negativ HBsAg) kan inkluderes hvis HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) ikke kan påvises. Disse patienter skal være villige til at gennemgå månedlig DNA-test.
• Kendt infektion med human immundefektvirus (HIV) eller human T-celle leukæmivirus 1 (HTLV-1)
• Modtagelse af levende virusvacciner inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller behov for levende virusvacciner på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsesbehandlingen
• Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen
• Nylig større operation (inden for 6 uger før starten af ​​cyklus 1, dag 1) bortset fra til diagnose
• Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der udelukker enteral administrationsvej
• Kendt allergi overfor både xanthinoxidasehæmmere og rasburikase