치료 후 재발했거나 치료에 반응하지 않은 느리게 성장하는 림프종에서 Venetoclax, Lenalidomide 및 Rituximab/Hyaluronidase의 초기 단계 연구

포함 기준:

서명된 동의서 양식

• 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 있는 능력 및 의지
• 경구용 약물을 통째로 삼킬 수 있음
• 환자는 이전에 최소 1회 이상의 전신 요법을 받았어야 합니다.
• 조직학적으로 확인된 무통성 B세포 비호지킨 림프종(NHL)은 세계보건기구(WHO) 분류에 의해 인정된 다음 하위 유형 중 하나입니다: 여포성 림프종 및 변연부 림프종. 나태한 비호지킨 림프종(iNHL) 환자는 이전에 최소 1회 치료를 받았어야 합니다.
• 환자는 연구자의 의견에 따라 Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires(GELF) 기준에 따른 치료 적응증이 있어야 합니다.
• 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔으로 방사선학적으로 측정 가능한 질병으로 크기가 1.5cm를 초과하는 최소 하나의 결절로 정의됨
• 모든 연구 참가자는 필수 레날리도마이드 위험 평가 및 완화 전략(REMS) 프로그램에 등록해야 하며 REMS 프로그램의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
• 가임 여성은 레날리도마이드 REMS 프로그램에서 요구하는 대로 예정된 임신 테스트를 준수해야 합니다.
• 예방적 항응고제로 매일 아스피린(81 또는 325mg)을 복용할 수 있습니다. 아스피린(ASA)에 내성이 없는 환자는 저분자량 헤파린 또는 이와 동등한 것을 사용할 수 있습니다. 어떤 형태의 예방 조치도 취할 수 없는 경우 참여 제외
• Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0, 1 또는 2
• 헤모글로빈 >= 9g/dL(광범위한 골수 침범에 의해 확립된 기저 질환에 의해 유발되지 않았거나 연구자당 림프종에 의한 비장 침범에 이차적인 비장 기능 항진의 결과로 발생하지 않은 경우)
• 절대 호중구 수 >= 1.0 x 10^9/L(광범위한 골수 침범에 의해 확립된 기저 질환에 의해 유발되지 않았거나 조사자 당 림프종에 의한 비장 침범에 이차적인 비장 기능 항진의 결과로 발생하지 않은 경우)
• 혈소판 수 >= 75 x 10^9/L(광범위한 골수 침범에 의해 확립된 기저 질환이 아닌 한, 조사자에 따라 림프종에 의한 비장 침범에 이차적인 비장 기능 항진의 결과로 발생하지 않은 경우)
• 치료용 항응고제를 투여받지 않은 환자의 경우 국제 정상화 비율 > 1.5 x 정상 상한치(ULN)
• 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 또는 활성화된 PTT(aPTT) =< 1.5 x ULN
• 크레아티닌 청소율 >= 60mL/분, 24시간 크레아티닌 청소율 또는 수정된 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x ULN
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(또는 문서화된 길버트 증후군 환자의 경우 < 3 x ULN)
• 가임 여성은 등록 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.

• 가임 여성의 경우: 치료 기간 동안 그리고 베네토클락스와 레날리도마이드의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 금욕(이성애 성교를 자제)하거나 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 사용하는 것에 동의 또는 리툭시맙 최종 투여 후 12개월 중 더 긴 기간 * 여성은 이 기간 동안 난자 기증을 자제해야 함

  * 여성은 초경 후이고, 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(>= 폐경 외에 확인된 원인이 없는 연속적인 12개월 무월경) 불임 수술(난소 제거 및/또는 또는 자궁) * 연간 실패율이 1% 미만인 피임법으로는 양측 난관 결찰술, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법, 호르몬 방출 자궁내 장치, 구리 자궁내 장치 등이 있습니다. 임상 시험 기간 및 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

• 남성의 경우: 금욕(이성애 성교 자제) 또는 피임 방법 사용에 대한 동의 및 아래에 정의된 정자 기증을 삼가는 동의: * 가임 여성 파트너와 함께 남성은 금욕을 유지하거나 콘돔과 추가 피임 도구를 사용해야 합니다. 치료 기간 동안 그리고 마지막 리툭시맙 투여 후 최소 6개월 동안 그리고 베네토클락스와 레날리도마이드의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 실패율이 연간 1% 미만인 방법 중 더 긴 기간. 남성은 같은 기간 동안 정자 기증을 자제해야 함 * 임신한 여성 파트너의 경우 남성은 배아 노출을 피하기 위해 치료 기간 및 마지막 리툭시맙 투여 후 최소 6개월 동안 금주하거나 콘돔을 사용해야 함 금욕은 임상시험 기간과 환자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가해야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

제외 기준:

임의의 연구 약물 연구 약물에 대한 알려진 과민성

• 림프종에 의한 알려진 중추신경계(CNS) 침범
• 환자가 이식 후 4개월 미만이고 활성 이식편대숙주병이 있거나 면역억제 상태인 경우 사전 동종 줄기세포 이식은 허용되지 않습니다.
• 인간화 단클론 항체에 대한 중증 알레르기 반응의 병력
• 레날리도마이드 또는 베네토클락스 또는 기타 BCL2 계열 억제제의 사전 사용; 이전 리툭시맙은 CD20을 계속 발현하고 다음과 같이 정의된 리툭시맙 불응성이 아닌 한 허용됩니다. 마지막 리툭시맙 투여 후 < 6개월
• 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 줄 수 있는 기타 악성 종양의 병력 * 치유적으로 치료된 기저 또는 편평 세포 암종 또는 피부의 1기 흑색종 또는 자궁경부의 상피내 암종의 병력이 있는 환자가 자격이 있습니다. 치료 목적으로 단독 수술로 치료를 받은 경우도 제외됩니다. 등록 전 2년 이상 동안 치료 없이 관해가 기록된 개인은 조사자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
• 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있거나 화학 요법 투여를 방해하는 신장 질환 또는 폐 질환(폐쇄성 폐 질환 및 기관지 경련 병력 포함)을 포함하여 환자에 대한 위험을 증가시킬 수 있는 중요하고 통제되지 않은 수반되는 질병의 증거
• 연구 등록 시 알려진 활성 박테리아, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염(손발톱 바닥의 진균 감염 제외) 또는 IV 항생제 치료 또는 입원(항생제 과정 완료와 관련)이 필요한 주요 감염 에피소드 ) 등록 전 4주 이내
• 와파린 사용 필요(잠재적으로 와파린 노출을 증가시킬 수 있는 잠재적인 약물 간 상호 작용 때문에)
• 등록 전 7일 이내에 다음과 같은 약제를 투여받았습니다. * 항종양 의도를 위한 스테로이드 요법 * 강하고 중간 정도의 CYP3A 억제제 * 강하고 중간 정도의 CYP3A 유도제 * 소비된 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드 포함) 또는 스타 베네토클락스 첫 복용 전 3일 이내의 과일
• 바이러스성 또는 기타 간염, 현재 알코올 남용 또는 간경변증을 포함한 간 질환의 임상적으로 중요한 병력 B형 간염 바이러스(HBV), B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염(HCV) 항체에 대한 양성 검사 결과의 존재 * 다음 환자 HCV 항체에 대해 양성임 연구 참여 자격이 되려면 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 HCV에 대해 음성이어야 함 HBV 디옥시리보핵산(DNA)이 검출되지 않는 경우. 이 환자들은 매달 DNA 검사를 받을 의향이 있어야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 인간 T 세포 백혈병 바이러스 1(HTLV-1)로 알려진 감염
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 생 바이러스 백신을 받거나 연구 치료 중 언제라도 생 바이러스 백신이 필요함
• 임신 또는 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 의사가 있는 자
• 진단 이외의 최근 대수술(1주기 시작 전 6주 이내, 1일)
• 흡수장애 증후군 또는 경장 투여 경로를 방해하는 기타 상태
• xanthine oxidase 억제제와 rasburicase 모두에 대해 알려진 알레르기