Diabète de type 1, endothéline et dysfonctionnement mitochondrial des muscles squelettiques : le rôle de la sirtuine-1 (T-St1M)

Les données préliminaires du laboratoire des investigateurs démontrent une relation négative entre l'hémoglobine A1c (HbA1c) et la fonction ETBR, soutenant que l'ETBR peut être dysfonctionnel en présence de DT1. En utilisant la spectroscopie proche infrarouge (NIRS) pour évaluer de manière non invasive la fonction musculaire, les chercheurs ont également observé une réduction de la fonction mitochondriale du muscle squelettique chez les personnes atteintes de DT1 par rapport aux témoins sains. De plus, la réduction de Sirt1 circulant est associée à la fois à l'ETBR et au dysfonctionnement mitochondrial du muscle squelettique dans la population générale. Pour l'application actuelle, les chercheurs proposent d'utiliser la microdialyse intradermique et le NIRS comme méthodes uniques, nouvelles et peu invasives pour étudier l'ETBR et la fonction mitochondriale du muscle squelettique, respectivement, chez les personnes atteintes de DT1. En conséquence, l'hypothèse centrale est que l'augmentation de Sirt1 circulant avec une supplémentation orale en resvératrol améliorera à la fois la fonction ETBR et la fonction des muscles squelettiques mitochondriaux, réduisant ainsi le risque global de MCV (Figure 1). Les enquêteurs testeront cette hypothèse avec les objectifs spécifiques suivants :

Objectif 1 : tester l'hypothèse selon laquelle une augmentation de Sirt1 améliorera la fonction ETBR chez les personnes atteintes de DT1. Les chercheurs évalueront la fonction ETBR et le Sirt1 circulant au départ et après un traitement de 12 semaines de resvératrol ou de placebo. Sur la base de données préliminaires, les chercheurs prédisent que les personnes atteintes de DT1 auront un dysfonctionnement ETBR par rapport aux témoins. De plus, les chercheurs prédisent que l'augmentation de Sirt1 après un traitement au resvératrol améliorera la fonction ETBR, alors qu'aucun changement ne se produira avec un placebo.

Objectif 2 : tester l'hypothèse selon laquelle une augmentation de Sirt1 améliorera la fonction mitochondriale du muscle squelettique et réduira l'HbA1c chez les personnes atteintes de DT1. Une évaluation non invasive de la fonction musculaire squelettique sera effectuée sur les personnes atteintes de DT1 avant et après 12 semaines de traitement au resvératrol ou au placebo. Par rapport aux témoins, les chercheurs prédisent que les personnes atteintes de DT1 auront un dysfonctionnement des muscles squelettiques. Après 12 semaines de resvératrol, les chercheurs prédisent que l'augmentation de Sirt1 en circulation améliorera la fonction musculaire squelettique. De plus, les chercheurs prédisent que l'amélioration de la fonction musculaire squelettique contribuera à une diminution ultérieure de l'HbA1c chez les personnes atteintes de DT1.