Diabetes type 1, endotheline en skeletspier mitochondriale disfunctie: de rol van sirtuin-1 (T-St1M)

Voorlopige gegevens van het laboratorium van de onderzoekers tonen een negatieve relatie aan tussen hemoglobine A1c (HbA1c) en de ETBR-functie, waarbij ondersteuning van ETBR disfunctioneel kan zijn in de aanwezigheid van T1D. Met behulp van nabij-infraroodspectroscopie (NIRS) om de spierfunctie niet-invasief te beoordelen, hebben de onderzoekers ook een verminderde mitochondriale functie van de skeletspieren waargenomen bij mensen met T1D in vergelijking met gezonde controles. Bovendien wordt verminderde circulerende Sirt1 geassocieerd met zowel ETBR als mitochondriale disfunctie van de skeletspieren in de algemene bevolking. Voor de huidige toepassing stellen de onderzoekers voor om intradermale microdialyse en NIRS te gebruiken als unieke, nieuwe en minimaal invasieve methoden om respectievelijk ETBR en skeletspier mitochondriale functie te onderzoeken bij mensen met T1D. Dienovereenkomstig is de centrale hypothese dat het verhogen van de circulerende Sirt1 met orale suppletie van resveratrol zowel de ETBR-functie als de mitochondriale skeletspierfunctie zal verbeteren, waardoor het algehele CVD-risico wordt verminderd (Figuur 1). De onderzoekers zullen deze hypothese testen met de volgende specifieke doelstellingen:

Doel 1: de hypothese testen dat een toename van Sirt1 de ETBR-functie bij mensen met T1D zal verbeteren. De onderzoekers zullen de ETBR-functie en circulerende Sirt1 evalueren bij aanvang en na een behandeling van 12 weken met resveratrol of placebo. Op basis van voorlopige gegevens voorspellen de onderzoekers dat mensen met T1D ETBR-disfunctie zullen hebben in vergelijking met controles. Bovendien voorspellen de onderzoekers dat het verhogen van Sirt1 na behandeling met resveratrol de ETBR-functie zal verbeteren, terwijl er geen verandering zal optreden met placebo.

Doel 2: De hypothese testen dat een toename van Sirt1 de mitochondriale functie van de skeletspieren zal verbeteren en het HbA1c zal verlagen bij mensen met T1D. Een niet-invasieve beoordeling van de skeletspierfunctie zal worden uitgevoerd bij mensen met T1D voor en na 12 weken behandeling met resveratrol of placebo. Vergeleken met controles voorspellen de onderzoekers dat mensen met T1D skeletspierdisfunctie zullen hebben. Na 12 weken resveratrol voorspellen de onderzoekers dat de toename van circulerende Sirt1 de skeletspierfunctie zal verbeteren. Bovendien voorspellen de onderzoekers dat de verbeterde skeletspierfunctie zal bijdragen aan een daaropvolgende afname van HbA1c bij mensen met T1D.