Diabetes typu 1, endotelin a mitochondriální dysfunkce kosterního svalstva: Role sirtuinu-1 (T-St1M)

Předběžná data z laboratoře výzkumníků prokazují negativní vztah mezi hemoglobinem A1c (HbA1c) a funkcí ETBR, podpora ETBR může být v přítomnosti T1D dysfunkční. Pomocí blízké infračervené spektroskopie (NIRS) k neinvazivnímu hodnocení svalové funkce badatelé také pozorovali sníženou mitochondriální funkci kosterního svalstva u lidí s T1D ve srovnání se zdravými kontrolami. Kromě toho je snížený cirkulující Sirt1 spojen jak s ETBR, tak s mitochondriální dysfunkcí kosterního svalstva v obecné populaci. Pro současnou aplikaci výzkumníci navrhují využít intradermální mikrodialýzu a NIRS jako jedinečné, nové a minimálně invazivní metody ke zkoumání ETBR a mitochondriální funkce kosterního svalstva u lidí s T1D. V souladu s tím je ústřední hypotézou, že zvýšení cirkulujícího Sirt1 s perorálním doplňováním resveratrolu zlepší jak funkci ETBR, tak funkci mitochondriálního kosterního svalstva, čímž se sníží celkové riziko KVO (obrázek 1). Vyšetřovatelé budou testovat tuto hypotézu s následujícími konkrétními cíli:

Cíl 1: Otestovat hypotézu, že zvýšení Sirt1 zlepší funkci ETBR u lidí s T1D. Vyšetřovatelé vyhodnotí funkci ETBR a cirkulující Sirt1 na začátku a po 12týdenní léčbě resveratrolem nebo placebem. Na základě předběžných údajů vyšetřovatelé předpovídají, že lidé s T1D budou mít dysfunkci ETBR ve srovnání s kontrolami. Kromě toho výzkumníci předpovídají, že zvýšení Sirt1 po léčbě resveratrolem zlepší funkci ETBR, zatímco u placeba nenastane žádná změna.

Cíl 2: Otestovat hypotézu, že zvýšení Sirt1 zlepší mitochondriální funkci kosterního svalstva a sníží HbA1c u lidí s T1D. Neinvazivní hodnocení funkce kosterního svalstva bude provedeno u lidí s T1D před a po 12týdenní léčbě resveratrolem nebo placebem. Ve srovnání s kontrolami vědci předpovídají, že lidé s T1D budou mít dysfunkci kosterního svalstva. Po 12 týdnech resveratrolu vědci předpovídají, že zvýšení cirkulujícího Sirt1 zlepší funkci kosterního svalstva. Kromě toho vědci předpovídají, že zlepšená funkce kosterního svalstva přispěje k následnému snížení HbA1c u lidí s T1D.