1-es típusú cukorbetegség, endotelin és vázizom mitokondriális diszfunkció: a Sirtuin-1 szerepe (T-St1M)

A kutatók laboratóriumából származó előzetes adatok negatív kapcsolatot mutatnak a hemoglobin A1c (HbA1c) és az ETBR funkciója között, az ETBR támogatása T1D jelenlétében működésképtelen lehet. A közeli infravörös spektroszkópia (NIRS) segítségével az izomműködés nem invazív értékelésére a kutatók azt is megfigyelték, hogy a vázizomzat mitokondriális funkciója csökkent T1D-ben szenvedő betegeknél az egészséges kontrollokhoz képest. Ezenkívül a csökkent keringő Sirt1 mind az ETBR, mind a vázizom-mitokondriális diszfunkcióhoz kapcsolódik az általános populációban. A jelenlegi alkalmazáshoz a kutatók az intradermális mikrodialízis és a NIRS alkalmazását javasolják egyedülálló, új és minimálisan invazív módszerként az ETBR és a vázizom mitokondriális funkciójának vizsgálatára T1D-ben szenvedő betegeknél. Ennek megfelelően a központi hipotézis az, hogy a keringő Sirt1 növekedése a resveratrol orális kiegészítésével javítja az ETBR funkciót és a mitokondriális vázizomzat működését, csökkentve az általános CVD kockázatot (1. ábra). A kutatók ezt a hipotézist a következő konkrét célokkal fogják tesztelni:

1. cél: Annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy a Sirt1 növekedése javítja az ETBR funkciót a T1D-ben szenvedő emberekben. A kutatók az ETBR funkciót és a keringő Sirt1-et értékelik a kiinduláskor és 12 hetes resveratrol vagy placebo kezelés után. Az előzetes adatok alapján a kutatók azt jósolják, hogy a T1D-s betegek ETBR-működési zavarai lesznek a kontrollokhoz képest. Ezen túlmenően a kutatók azt jósolják, hogy a Sirt1 növekedése a resveratrol-kezelést követően javítja az ETBR funkciót, míg a placebóval nem lesz változás.

2. cél: Annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy a Sirt1 növekedése javítja a vázizomzat mitokondriális működését és csökkenti a HbA1c-t a T1D-ben szenvedő betegeknél. A vázizomzat működésének non-invazív értékelését a T1D-ben szenvedő betegeken végzik el a 12 hetes resveratrol- vagy placebo-kezelés előtt és után. A kontrollokhoz képest a kutatók azt jósolják, hogy a T1D-ben szenvedő betegek vázizomzati működési zavarai lesznek. 12 hét resveratrol után a kutatók azt jósolják, hogy a keringő Sirt1 növekedése javítja a vázizomzat működését. Ezenkívül a kutatók azt jósolják, hogy a vázizomzat javulása hozzájárul a HbA1c későbbi csökkenéséhez a T1D-ben szenvedő betegeknél.