Typ-1-Diabetes, Endothelin und mitochondriale Dysfunktion der Skelettmuskulatur: Die Rolle von Sirtuin-1 (T-St1M)

Vorläufige Daten aus dem Labor der Prüfärzte zeigen eine negative Beziehung zwischen Hämoglobin A1c (HbA1c) und der ETBR-Funktion, was die ETBR-Funktion unterstützen kann, wenn T1D vorliegt. Unter Verwendung der Nahinfrarotspektroskopie (NIRS) zur nicht-invasiven Beurteilung der Muskelfunktion haben die Forscher auch eine verringerte Mitochondrienfunktion der Skelettmuskulatur bei Menschen mit T1D im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen beobachtet. Darüber hinaus ist ein reduziertes zirkulierendes Sirt1 sowohl mit ETBR als auch mit mitochondrialen Dysfunktionen der Skelettmuskulatur in der Allgemeinbevölkerung verbunden. Für die aktuelle Anwendung schlagen die Forscher vor, intradermale Mikrodialyse und NIRS als einzigartige, neuartige und minimalinvasive Methoden zur Untersuchung der ETBR- bzw. Skelettmuskel-Mitochondrienfunktion bei Menschen mit T1D einzusetzen. Dementsprechend lautet die zentrale Hypothese, dass die Erhöhung des zirkulierenden Sirt1 mit oraler Supplementierung von Resveratrol sowohl die ETBR-Funktion als auch die Funktion der mitochondrialen Skelettmuskulatur verbessert und das CVD-Gesamtrisiko verringert (Abbildung 1). Die Ermittler werden diese Hypothese mit den folgenden spezifischen Zielen testen:

Ziel 1: Testen der Hypothese, dass eine Erhöhung von Sirt1 die ETBR-Funktion bei Menschen mit T1D verbessern wird. Die Prüfärzte werden die ETBR-Funktion und das zirkulierende Sirt1 zu Studienbeginn und nach einer 12-wöchigen Behandlung mit Resveratrol oder Placebo bewerten. Basierend auf vorläufigen Daten sagen die Forscher voraus, dass Menschen mit T1D im Vergleich zu Kontrollen eine ETBR-Dysfunktion haben werden. Darüber hinaus sagen die Forscher voraus, dass eine Erhöhung von Sirt1 nach einer Resveratrol-Behandlung die ETBR-Funktion verbessern wird, während es bei Placebo zu keiner Änderung kommen wird.

Ziel 2: Testen der Hypothese, dass ein Anstieg von Sirt1 die mitochondriale Funktion der Skelettmuskulatur verbessert und den HbA1c bei Menschen mit T1D senkt. Bei Personen mit T1D wird vor und nach einer 12-wöchigen Behandlung mit Resveratrol oder Placebo eine nicht-invasive Beurteilung der Skelettmuskelfunktion durchgeführt. Im Vergleich zu Kontrollpersonen sagen die Forscher voraus, dass Menschen mit T1D eine Funktionsstörung der Skelettmuskulatur haben werden. Nach 12 Wochen Resveratrol sagen die Forscher voraus, dass die Erhöhung des zirkulierenden Sirt1 die Skelettmuskelfunktion verbessern wird. Darüber hinaus sagen die Forscher voraus, dass die verbesserte Skelettmuskelfunktion zu einer anschließenden Senkung des HbA1c bei Menschen mit T1D beitragen wird.