Diabetes tipo 1, endotelina e disfunção mitocondrial do músculo esquelético: o papel da sirtuína-1 (T-St1M)

Dados preliminares do laboratório dos investigadores demonstram uma relação negativa entre a hemoglobina A1c (HbA1c) e a função ETBR, suportando que ETBR pode ser disfuncional na presença de DM1. Usando espectroscopia de infravermelho próximo (NIRS) para avaliar a função muscular de forma não invasiva, os pesquisadores também observaram redução da função mitocondrial do músculo esquelético em pessoas com DM1 em comparação com controles saudáveis. Além disso, o Sirt1 circulante reduzido está associado à disfunção mitocondrial do ETBR e do músculo esquelético na população em geral. Para a aplicação atual, os pesquisadores propõem utilizar microdiálise intradérmica e NIRS como métodos únicos, novos e minimamente invasivos para investigar ETBR e função mitocondrial do músculo esquelético, respectivamente, em pessoas com DM1. Consequentemente, a hipótese central é que o aumento da Sirt1 circulante com suplementação oral de resveratrol melhorará a função ETBR e a função do músculo esquelético mitocondrial, reduzindo o risco geral de DCV (Figura 1). Os investigadores irão testar esta hipótese com os seguintes objetivos específicos:

Objetivo 1: Testar a hipótese de que um aumento no Sirt1 melhorará a função ETBR em pessoas com DM1. Os investigadores avaliarão a função do ETBR e o Sirt1 circulante no início e após um tratamento de 12 semanas com resveratrol ou placebo. Com base em dados preliminares, os pesquisadores preveem que as pessoas com DM1 terão disfunção ETBR em comparação com os controles. Além disso, os pesquisadores preveem que aumentar o Sirt1 após o tratamento com resveratrol melhorará a função do ETBR, enquanto nenhuma alteração ocorrerá com o placebo.

Objetivo 2: Testar a hipótese de que um aumento no Sirt1 melhorará a função mitocondrial do músculo esquelético e diminuirá a HbA1c em pessoas com DM1. Uma avaliação não invasiva da função muscular esquelética será realizada em pessoas com DM1 antes e após 12 semanas de tratamento com resveratrol ou placebo. Em comparação com os controles, os pesquisadores preveem que as pessoas com DM1 terão disfunção muscular esquelética. Após 12 semanas de resveratrol, os pesquisadores preveem que o aumento da Sirt1 circulante melhorará a função do músculo esquelético. Além disso, os pesquisadores preveem que a função melhorada do músculo esquelético contribuirá para uma diminuição subsequente na HbA1c em pessoas com DM1.