Диабет 1 типа, эндотелин и митохондриальная дисфункция скелетных мышц: роль сиртуина-1 (T-St1M)

Предварительные данные исследовательской лаборатории демонстрируют отрицательную связь между гемоглобином A1c (HbA1c) и функцией ETBR, подтверждая, что ETBR может быть дисфункциональным при наличии СД1. Используя ближнюю инфракрасную спектроскопию (NIRS) для неинвазивной оценки мышечной функции, исследователи также наблюдали снижение митохондриальной функции скелетных мышц у людей с СД1 по сравнению со здоровыми людьми. Кроме того, снижение циркулирующего Sirt1 связано как с ETBR, так и с митохондриальной дисфункцией скелетных мышц в общей популяции. Для текущего применения исследователи предлагают использовать внутрикожный микродиализ и NIRS в качестве уникальных, новых и минимально инвазивных методов исследования ETBR и митохондриальной функции скелетных мышц, соответственно, у людей с СД1. Соответственно, основная гипотеза состоит в том, что увеличение циркулирующего Sirt1 при пероральном приеме ресвератрола улучшит как функцию ETBR, так и функцию митохондриальных скелетных мышц, снижая общий риск сердечно-сосудистых заболеваний (рис. 1). Исследователи будут проверять эту гипотезу со следующими конкретными целями:

Цель 1: проверить гипотезу о том, что увеличение Sirt1 улучшит функцию ETBR у людей с СД1. Исследователи будут оценивать функцию ETBR и циркулирующий Sirt1 в начале исследования и после 12-недельного лечения ресвератролом или плацебо. Основываясь на предварительных данных, исследователи прогнозируют, что у людей с СД1 будет дисфункция ETBR по сравнению с контрольной группой. Кроме того, исследователи предсказывают, что увеличение Sirt1 после лечения ресвератролом улучшит функцию ETBR, в то время как при приеме плацебо изменений не произойдет.

Цель 2: проверить гипотезу о том, что увеличение Sirt1 улучшит функцию митохондрий скелетных мышц и снизит уровень HbA1c у людей с СД1. Неинвазивная оценка функции скелетных мышц будет проводиться у людей с СД1 до и после 12 недель лечения ресвератролом или плацебо. Исследователи предсказывают, что по сравнению с контрольной группой у людей с СД1 будет дисфункция скелетных мышц. Исследователи предсказывают, что после 12 недель приема ресвератрола увеличение циркулирующего Sirt1 улучшит функцию скелетных мышц. Кроме того, исследователи предсказывают, что улучшение функции скелетных мышц будет способствовать последующему снижению уровня HbA1c у людей с СД1.