Cukrzyca typu 1, endotelina i dysfunkcja mitochondriów mięśni szkieletowych: rola sirtuiny-1 (T-St1M)

Wstępne dane z laboratorium badaczy wskazują na ujemną zależność między hemoglobiną A1c (HbA1c) a funkcją ETBR, wspomaganie ETBR może być dysfunkcyjne w obecności T1D. Wykorzystując spektroskopię w bliskiej podczerwieni (NIRS) do nieinwazyjnej oceny funkcji mięśni, badacze zaobserwowali również zmniejszoną funkcję mitochondriów mięśni szkieletowych u osób z T1D w porównaniu ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej. Ponadto zmniejszone krążenie Sirt1 jest związane zarówno z ETBR, jak i dysfunkcją mitochondriów mięśni szkieletowych w populacji ogólnej. W obecnym zastosowaniu badacze proponują wykorzystanie mikrodializy śródskórnej i NIRS jako unikalnych, nowatorskich i minimalnie inwazyjnych metod badania odpowiednio ETBR i funkcji mitochondriów mięśni szkieletowych u osób z T1D. W związku z tym główna hipoteza jest taka, że ​​zwiększenie krążącego Sirt1 z doustną suplementacją resweratrolu poprawi zarówno funkcję ETBR, jak i funkcję mitochondrialnych mięśni szkieletowych, zmniejszając ogólne ryzyko CVD (ryc. 1). Badacze przetestują tę hipotezę w następujących konkretnych celach:

Cel 1: Sprawdzenie hipotezy, że wzrost Sirt1 poprawi funkcję ETBR u osób z T1D. Badacze ocenią funkcję ETBR i krążący Sirt1 na początku badania oraz po 12-tygodniowym leczeniu resweratrolem lub placebo. Na podstawie wstępnych danych badacze przewidują, że osoby z T1D będą miały dysfunkcję ETBR w porównaniu z grupą kontrolną. Ponadto badacze przewidują, że zwiększenie Sirt1 po leczeniu resweratrolem poprawi funkcję ETBR, podczas gdy w przypadku placebo nie nastąpi żadna zmiana.

Cel 2: Testowanie hipotezy, że wzrost Sirt1 poprawi funkcję mitochondriów mięśni szkieletowych i obniży poziom HbA1c u osób z T1D. Nieinwazyjna ocena funkcji mięśni szkieletowych zostanie przeprowadzona u osób z T1D przed i po 12 tygodniach leczenia resweratrolem lub placebo. W porównaniu z grupą kontrolną badacze przewidują, że osoby z T1D będą miały dysfunkcję mięśni szkieletowych. Po 12 tygodniach przyjmowania resweratrolu badacze przewidują, że wzrost krążącego Sirt1 poprawi funkcję mięśni szkieletowych. Ponadto badacze przewidują, że poprawa funkcji mięśni szkieletowych przyczyni się do późniejszego obniżenia HbA1c u osób z T1D.