Diabete di tipo 1, endotelina e disfunzione mitocondriale del muscolo scheletrico: il ruolo di Sirtuin-1 (T-St1M)

I dati preliminari del laboratorio dei ricercatori dimostrano una relazione negativa tra l'emoglobina A1c (HbA1c) e la funzione ETBR, sostenendo che l'ETBR può essere disfunzionale in presenza di T1D. Utilizzando la spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS) per valutare in modo non invasivo la funzione muscolare, i ricercatori hanno anche osservato una ridotta funzione mitocondriale del muscolo scheletrico nelle persone con T1D rispetto ai controlli sani. Inoltre, la ridotta circolazione di Sirt1 è associata sia all'ETBR che alla disfunzione mitocondriale del muscolo scheletrico nella popolazione generale. Per l'attuale applicazione, i ricercatori propongono di utilizzare la microdialisi intradermica e il NIRS come metodi unici, nuovi e minimamente invasivi per studiare rispettivamente l'ETBR e la funzione mitocondriale del muscolo scheletrico nelle persone con T1D. Di conseguenza, l'ipotesi centrale è che l'aumento della Sirt1 circolante con l'integrazione orale di resveratrolo migliorerà sia la funzione ETBR che la funzione del muscolo scheletrico mitocondriale, riducendo il rischio complessivo di CVD (Figura 1). Gli investigatori verificheranno questa ipotesi con i seguenti obiettivi specifici:

Obiettivo 1: verificare l'ipotesi che un aumento di Sirt1 migliorerà la funzione ETBR nelle persone con T1D. I ricercatori valuteranno la funzione ETBR e la circolazione di Sirt1 al basale e dopo un trattamento di 12 settimane con resveratrolo o placebo. Sulla base di dati preliminari, i ricercatori prevedono che le persone con T1D avranno una disfunzione ETBR rispetto ai controlli. Inoltre, i ricercatori prevedono che l'aumento di Sirt1 dopo il trattamento con resveratrolo migliorerà la funzione ETBR, mentre con il placebo non si verificherà alcun cambiamento.

Obiettivo 2: Testare l'ipotesi che un aumento di Sirt1 migliorerà la funzione mitocondriale del muscolo scheletrico e abbasserà l'HbA1c nelle persone con T1D. Una valutazione non invasiva della funzione muscolare scheletrica verrà eseguita su persone con T1D prima e dopo 12 settimane di trattamento con resveratrolo o placebo. Rispetto ai controlli, i ricercatori prevedono che le persone con T1D avranno una disfunzione dei muscoli scheletrici. Dopo 12 settimane di resveratrolo, i ricercatori prevedono che l'aumento della Sirt1 circolante migliorerà la funzione del muscolo scheletrico. Inoltre, i ricercatori prevedono che il miglioramento della funzione del muscolo scheletrico contribuirà a una successiva diminuzione dell'HbA1c nelle persone con T1D.