Tyypin 1 diabetes, endoteliini ja luustolihasten mitokondrioiden toimintahäiriö: Sirtuin-1:n rooli (T-St1M)

Alustavat tiedot tutkijoiden laboratoriosta osoittavat negatiivisen suhteen hemoglobiini A1c:n (HbA1c) ja ETBR:n toiminnan välillä. ETBR:n tuki voi olla toimintahäiriötä T1D:n läsnä ollessa. Käyttämällä lähellä infrapunaspektroskopiaa (NIRS) lihasten toiminnan ei-invasiiviseen arvioimiseen, tutkijat ovat myös havainneet luurankolihasten mitokondrioiden toiminnan heikkenemistä ihmisillä, joilla on T1D, verrattuna terveisiin kontrolleihin. Lisäksi vähentynyt verenkierto Sirt1 liittyy sekä ETBR- että luustolihasten mitokondrioiden toimintahäiriöihin yleisessä populaatiossa. Nykyisessä sovelluksessa tutkijat ehdottavat intradermaalisen mikrodialyysin ja NIRS:n käyttöä ainutlaatuisina, uusina ja minimaalisesti invasiivisina menetelminä ETBR:n ja vastaavasti luustolihasten mitokondrioiden toiminnan tutkimiseksi T1D-potilailla. Näin ollen keskeinen hypoteesi on, että verenkierron Sirt1:n lisääminen resveratrolin oraalisella lisäyksellä parantaa sekä ETBR:n toimintaa että mitokondrioiden luurankolihasten toimintaa, mikä vähentää yleistä CVD-riskiä (kuva 1). Tutkijat testaavat tätä hypoteesia seuraavilla erityisillä tavoitteilla:

Tavoite 1: Testaa hypoteesia, että Sirt1:n kasvu parantaa T1D-potilaiden ETBR-toimintaa. Tutkijat arvioivat ETBR:n toiminnan ja kiertävän Sirt1:n lähtötilanteessa ja 12 viikon resveratroli- tai lumelääkehoidon jälkeen. Alustavien tietojen perusteella tutkijat ennustavat, että T1D-potilailla on ETBR-häiriöitä verrokkeihin verrattuna. Lisäksi tutkijat ennustavat, että Sirt1:n lisääminen resveratrolihoidon jälkeen parantaa ETBR:n toimintaa, kun taas lumelääkkeellä ei tapahdu muutosta.

Tavoite 2: Testaa hypoteesia, että Sirt1:n lisääntyminen parantaa luurankolihasten mitokondrioiden toimintaa ja alentaa HbA1c:tä ihmisillä, joilla on T1D. Luustolihasten toiminnan non-invasiivinen arviointi tehdään T1D-potilaille ennen 12 viikon resveratrolia tai lumelääkehoitoa ja sen jälkeen. Verrattuna kontrolleihin tutkijat ennustavat, että T1D-potilailla on luustolihasten toimintahäiriö. 12 viikon resveratrolin jälkeen tutkijat ennustavat, että verenkierron Sirt1:n lisääntyminen parantaa luustolihasten toimintaa. Lisäksi tutkijat ennustavat, että parantunut luustolihasten toiminta vaikuttaa myöhempään HbA1c:n laskuun ihmisillä, joilla on T1D.