Diabetes tipo 1, endotelina y disfunción mitocondrial del músculo esquelético: el papel de la sirtuina-1 (T-St1M)

Los datos preliminares del laboratorio de los investigadores demuestran una relación negativa entre la hemoglobina A1c (HbA1c) y la función de ETBR, lo que respalda que ETBR puede ser disfuncional en presencia de DT1. Mediante el uso de espectroscopia de infrarrojo cercano (NIRS) para evaluar de forma no invasiva la función muscular, los investigadores también observaron una reducción de la función mitocondrial del músculo esquelético en personas con DT1 en comparación con controles sanos. Además, la reducción de Sirt1 circulante se asocia tanto con ETBR como con disfunción mitocondrial del músculo esquelético en la población general. Para la aplicación actual, los investigadores proponen utilizar microdiálisis intradérmica y NIRS como métodos únicos, novedosos y mínimamente invasivos para investigar ETBR y la función mitocondrial del músculo esquelético, respectivamente, en personas con DT1. En consecuencia, la hipótesis central es que el aumento de Sirt1 circulante con suplementos orales de resveratrol mejorará tanto la función ETBR como la función del músculo esquelético mitocondrial, reduciendo el riesgo general de ECV (Figura 1). Los investigadores contrastarán esta hipótesis con los siguientes objetivos específicos:

Objetivo 1: Probar la hipótesis de que un aumento en Sirt1 mejorará la función ETBR en personas con DT1. Los investigadores evaluarán la función de ETBR y Sirt1 circulante al inicio y después de un tratamiento de 12 semanas con resveratrol o placebo. Con base en datos preliminares, los investigadores predicen que las personas con DT1 tendrán disfunción ETBR en comparación con los controles. Además, los investigadores predicen que el aumento de Sirt1 después del tratamiento con resveratrol mejorará la función ETBR, mientras que no se producirán cambios con el placebo.

Objetivo 2: probar la hipótesis de que un aumento en Sirt1 mejorará la función mitocondrial del músculo esquelético y reducirá la HbA1c en personas con DT1. Se realizará una evaluación no invasiva de la función del músculo esquelético en personas con DT1 antes y después de 12 semanas de tratamiento con resveratrol o placebo. En comparación con los controles, los investigadores predicen que las personas con DT1 tendrán disfunción del músculo esquelético. Después de 12 semanas de resveratrol, los investigadores predicen que el aumento de Sirt1 circulante mejorará la función del músculo esquelético. Además, los investigadores predicen que la mejora de la función del músculo esquelético contribuirá a una disminución posterior de la HbA1c en personas con DT1.