Type 1 diabetes, endotelin og skjelettmuskel mitokondriell dysfunksjon: rollen til Sirtuin-1 (T-St1M)

Foreløpige data fra etterforskernes laboratorium viser en negativ sammenheng mellom hemoglobin A1c (HbA1c) og ETBR-funksjon, og støtte for ETBR kan være dysfunksjonell i nærvær av T1D. Ved å bruke nær infrarød spektroskopi (NIRS) for å ikke-invasivt vurdere muskelfunksjon, har etterforskerne også observert redusert skjelettmuskel-mitokondriefunksjon hos personer med T1D sammenlignet med friske kontroller. I tillegg er redusert sirkulerende Sirt1 assosiert med både ETBR og skjelettmuskel mitokondriell dysfunksjon i den generelle befolkningen. For den nåværende applikasjonen foreslår etterforskerne å bruke intradermal mikrodialyse og NIRS som unike, nye og minimalt invasive metoder for å undersøke henholdsvis ETBR og skjelettmuskel-mitokondriell funksjon hos personer med T1D. Følgelig er den sentrale hypotesen at økende sirkulerende Sirt1 med oral tilskudd av resveratrol vil forbedre både ETBR-funksjonen og mitokondriell skjelettmuskelfunksjon, og redusere den generelle CVD-risikoen (Figur 1). Etterforskerne vil teste denne hypotesen med følgende spesifikke mål:

Mål 1: Å teste hypotesen om at en økning i Sirt1 vil forbedre ETBR-funksjonen hos personer med T1D. Etterforskerne vil evaluere ETBR-funksjonen og sirkulerende Sirt1 ved baseline og etter en 12-ukers behandling med resveratrol eller placebo. Basert på foreløpige data spår etterforskerne at personer med T1D vil ha ETBR-dysfunksjon sammenlignet med kontroller. I tillegg spår etterforskerne at økning av Sirt1 etter resveratrolbehandling vil forbedre ETBR-funksjonen, mens ingen endring vil skje med placebo.

Mål 2: Å teste hypotesen om at en økning i Sirt1 vil forbedre skjelettmuskulaturens mitokondriefunksjon og senke HbA1c hos personer med T1D. En ikke-invasiv vurdering av skjelettmuskelfunksjon vil bli utført på personer med T1D før og etter 12 ukers behandling med resveratrol eller placebo. Sammenlignet med kontroller spår etterforskerne at personer med T1D vil ha skjelettmuskeldysfunksjon. Etter 12 uker med resveratrol spår etterforskerne at økningen i sirkulerende Sirt1 vil forbedre skjelettmuskelfunksjonen. I tillegg forutsier etterforskerne at den forbedrede skjelettmuskelfunksjonen vil bidra til en påfølgende reduksjon i HbA1c hos personer med T1D.