1 型糖尿病、エンドセリン、および骨格筋のミトコンドリア機能障害: サーチュイン 1 の役割 (T-St1M)

研究者の研究室からの予備データは、ヘモグロビン A1c (HbA1c) と ETBR 機能との間の負の関係を示しており、T1D の存在下で ETBR が機能不全になる可能性があることを裏付けています。 近赤外分光法 (NIRS) を使用して筋肉機能を非侵襲的に評価したところ、健康な対照と比較して T1D 患者の骨格筋ミトコンドリア機能の低下も観察されました。 さらに、循環 Sirt1 の減少は、一般集団における ETBR と骨格筋ミトコンドリア機能障害の両方に関連しています。 現在のアプリケーションでは、研究者は、T1D 患者の ETBR と骨格筋のミトコンドリア機能をそれぞれ調査するための独自の新規かつ低侵襲の方法として、皮内マイクロダイアリシスと NIRS を利用することを提案しています。 したがって、中心的な仮説は、レスベラトロールの経口補給で循環 Sirt1 を増加させると、ETBR 機能とミトコンドリア骨格筋機能の両方が改善され、全体的な CVD リスクが低下するというものです (図 1)。 調査員は、次の特定の目的でこの仮説をテストします。

目的 1: Sirt1 の増加が 1 型糖尿病患者の ETBR 機能を改善するという仮説を検証すること。 治験責任医師は、ベースライン時およびレスベラトロールまたはプラセボによる 12 週間の治療後に、ETBR 機能および循環 Sirt1 を評価します。 予備的なデータに基づいて、研究者は、T1D を持つ人々は対照と比較して ETBR 機能障害を有すると予測しています。 さらに研究者らは、レスベラトロール治療後の Sirt1 の増加が ETBR 機能を改善するのに対し、プラセボでは変化が起こらないと予測しています。

目的 2: Sirt1 の増加が T1D 患者の骨格筋ミトコンドリア機能を改善し、HbA1c を低下させるという仮説を検証すること。 骨格筋機能の非侵襲的評価は、レスベラ トロールまたはプラセボによる 12 週間の治療前後に T1D 患者に対して実施されます。 対照群と比較して、研究者らは、T1D 患者は骨格筋機能障害を有すると予測しています。 レスベラトロールを 12 週間摂取した後、研究者らは循環 Sirt1 の増加が骨格筋機能を改善すると予測しています。 さらに、研究者らは、骨格筋機能の改善が、T1D患者のHbA1cのその後の減少に寄与すると予測しています.