Type 1-diabetes, endotelin og skeletmuskulatur Mitokondriel dysfunktion: Sirtuin-1's rolle (T-St1M)

Foreløbige data fra efterforskernes laboratorium viser en negativ sammenhæng mellem hæmoglobin A1c (HbA1c) og ETBR-funktion, hvilket understøtter ETBR kan være dysfunktionelt i nærvær af T1D. Ved at bruge nær-infrarød spektroskopi (NIRS) til ikke-invasiv vurdering af muskelfunktion, har efterforskerne også observeret reduceret skeletmuskel-mitokondriefunktion hos mennesker med T1D sammenlignet med raske kontroller. Derudover er nedsat cirkulerende Sirt1 forbundet med både ETBR og skeletmuskulatur mitokondriel dysfunktion i den generelle befolkning. For den aktuelle ansøgning foreslår efterforskerne at bruge intradermal mikrodialyse og NIRS som unikke, nye og minimalt invasive metoder til at undersøge henholdsvis ETBR og skeletmuskel-mitokondriefunktion hos mennesker med T1D. Følgelig er den centrale hypotese, at øget cirkulerende Sirt1 med oralt tilskud af resveratrol vil forbedre både ETBR-funktionen og mitokondrielle skeletmuskelfunktion, hvilket reducerer den samlede CVD-risiko (Figur 1). Efterforskerne vil teste denne hypotese med følgende specifikke mål:

Mål 1: At teste hypotesen om, at en stigning i Sirt1 vil forbedre ETBR-funktionen hos mennesker med T1D. Efterforskerne vil evaluere ETBR-funktionen og cirkulerende Sirt1 ved baseline og efter en 12-ugers behandling med resveratrol eller placebo. Baseret på foreløbige data forudsiger efterforskerne, at personer med T1D vil have ETBR-dysfunktion sammenlignet med kontroller. Derudover forudsiger efterforskerne, at øget Sirt1 efter behandling med resveratrol vil forbedre ETBR-funktionen, hvorimod der ikke vil ske nogen ændring med placebo.

Formål 2: At teste hypotesen om, at en stigning i Sirt1 vil forbedre skeletmuskulaturens mitokondriefunktion og sænke HbA1c hos mennesker med T1D. En ikke-invasiv vurdering af skeletmuskelfunktionen vil blive udført på personer med T1D før og efter 12 ugers behandling med resveratrol eller placebo. Sammenlignet med kontroller forudsiger efterforskerne, at mennesker med T1D vil have skeletmuskeldysfunktion. Efter 12 ugers resveratrol forudsiger efterforskerne, at stigningen i cirkulerende Sirt1 vil forbedre skeletmuskelfunktionen. Derudover forudsiger efterforskerne, at den forbedrede skeletmuskelfunktion vil bidrage til et efterfølgende fald i HbA1c hos mennesker med T1D.