Typ 1-diabetes, endotelin och skelettmusklers mitokondriell dysfunktion: Sirtuin-1:s roll (T-St1M)

Preliminära data från utredarnas laboratorium visar ett negativt samband mellan hemoglobin A1c (HbA1c) och ETBR-funktion, vilket stöder ETBR kan vara dysfunktionellt i närvaro av T1D. Med hjälp av nära infraröd spektroskopi (NIRS) för att icke-invasivt bedöma muskelfunktion, har utredarna också observerat minskad skelettmuskelmitokondriell funktion hos personer med T1D jämfört med friska kontroller. Dessutom är minskad cirkulerande Sirt1 associerad med både ETBR och skelettmuskelmitokondriell dysfunktion i den allmänna befolkningen. För den aktuella applikationen föreslår utredarna att använda intradermal mikrodialys och NIRS som unika, nya och minimalt invasiva metoder för att undersöka ETBR respektive skelettmuskelmitokondriell funktion hos personer med T1D. Följaktligen är den centrala hypotesen att ökad cirkulerande Sirt1 med oralt tillskott av resveratrol kommer att förbättra både ETBR-funktionen och mitokondriell skelettmuskelfunktion, vilket minskar den totala CVD-risken (Figur 1). Utredarna kommer att testa denna hypotes med följande specifika syften:

Syfte 1: Att testa hypotesen att en ökning av Sirt1 kommer att förbättra ETBR-funktionen hos personer med T1D. Utredarna kommer att utvärdera ETBR-funktionen och cirkulerande Sirt1 vid baslinjen och efter en 12-veckors behandling av resveratrol eller placebo. Baserat på preliminära data förutspår utredarna att personer med T1D kommer att ha ETBR-dysfunktion jämfört med kontroller. Dessutom förutspår utredarna att en ökning av Sirt1 efter resveratrolbehandling kommer att förbättra ETBR-funktionen, medan ingen förändring kommer att ske med placebo.

Syfte 2: Att testa hypotesen att en ökning av Sirt1 kommer att förbättra skelettmuskelns mitokondriefunktion och sänka HbA1c hos personer med T1D. En icke-invasiv bedömning av skelettmuskelfunktionen kommer att utföras på personer med T1D före och efter 12 veckors behandling med resveratrol eller placebo. Jämfört med kontroller förutspår utredarna att personer med T1D kommer att ha skelettmuskeldysfunktion. Efter 12 veckors resveratrol förutspår utredarna att ökningen av Sirt1 i cirkulation kommer att förbättra skelettmuskelfunktionen. Dessutom förutspår forskarna att den förbättrade skelettmuskelfunktionen kommer att bidra till en efterföljande minskning av HbA1c hos personer med T1D.