ZYESAMI (Aviptadil) Köztes lakossági kiterjesztett hozzáférési protokoll (SAMICARE) (SAMICARE)

5. BEVEZETÉS

5.1 Vezetői összefoglaló A ZYESAMI (aviptadil) a Vasoactive Intestinal Polypeptide (VIP) szintetikus formája, egy mindenütt előforduló, természetesen szintetizált humán peptid, amely kiterjedten dokumentált gyulladásgátló, anti-citokin kaszkád tulajdonságokkal. Az FDA Fast Track minősítést kapott a kritikus COVID-19 légzési elégtelenséggel járó kezelésére. Folyamatban van egy 2/3-as fázisú vizsgálat, amely 30 beteggel végzett első értékelésén a biztonságosság és a haszontalanság szempontjából. Ez a kiterjesztett hozzáférési protokoll arra szolgál, hogy hozzáférést biztosítson az RLF-100 vizsgálati használatához azoknak a betegeknek, akik nem jogosultak az RLF-100-001 (NCT04311697) protokollba való felvételre akár speciális orvosi kizárások alapján, akár azért, mert nincs hozzáférhető vizsgálati hely. elérhető a leendő résztvevő számára.

5.2 A kritikus COVID-19 meghatározása

2020 májusában az FDA a következőképpen határozta meg a kritikus COVID-19-et a klinikai vizsgálatokban és a betegség stádiumba állításában:

Kritikus COVID-19

• Pozitív teszt standard RT-PCR vizsgálattal vagy azzal egyenértékű teszttel
• A légzési elégtelenség bizonyítéka az FDA definíciója alapján: Endotrachealis intubáció és mechanikus lélegeztetés szükségessége, nagy áramlású orrkanül által szállított oxigén (fűtött, párásított, megerősített orrkanülön keresztül szállított oxigén 20 l/perc feletti áramlási sebességgel a szállított oxigén hányadával ≥ 0,5), noninvazív pozitív nyomású lélegeztetés, ECMO vagy légzési elégtelenség klinikai diagnózisa (vagyis klinikai igény az előző terápiák valamelyikére, de a megelőző terápiák nem adhatók az erőforrások korlátozása miatt)

A COVID-19 akut tüdősérülését a testi oxigénellátás progresszív kudarca jellemzi, ami nagyrészt a II-es típusú alveoláris sejtek SARS-CoV-2 fertőzésének tulajdonítható (Mason 2020). Kiterjedt nem klinikai tanulmányok dokumentálják, hogy a szervezetben lévő VIP 70%-a a II. típusú alveoláris sejt receptoraihoz kötődik, ahol a VIP ismert módon blokkolja a citokintermelést és fokozza a felületaktív anyag termelését.

A COVID súlyossága az oxigénellátás fokozatos romlásával jár, és ennek fokozatos. Ez látható a PaO2/FIO2 arányban, amely a nagynyomású oxigénnel és gépi lélegeztetéssel kezelt betegek oxigénellátásának állapotát tükrözi. A szobalevegőt belélegző betegeknél a betegség súlyosságát az SpO2 értékeli. Sok kritikus COVID-beteg megfelel az akut légúti distressz szindróma (ARDS) klinikai definícióinak. Mindazonáltal egyre jobban felismerik, hogy a COVID-19-ben a légzési elégtelenség a bakteriális szepszis és az ARDS egyéb gyakori megjelenési formáinak hátterében eltérő jellemzőkkel bír, mint az ARDS.

A COVID-19 tüdősérülés kóros jellemzője a diffúz alveoláris károsodás, a vaszkuláris endotélium károsodása és a felületaktív anyagot termelő II-es típusú sejtek károsodása, ami az alveoláris-kapilláris gát integritásának elvesztését, valamint a fehérjében gazdag folyadék transzudációját eredményezi a gát, tüdőödéma és az intrapulmonális söntelésből származó hipoxémia. A kritikus COVID-19-be előrehaladott betegek általában intenzív osztályon (ICU) ápolásra szorulnak. A halálozási arány körülbelül 50%. A halálesetek általában többrendszerű szervi elégtelenség miatt következnek be, nem pedig önmagában a tüdő elégtelenségéből.

5.3 ZYESAMI kísérleti terápia COVID-19-ben

E protokoll értelmében a kritikus COVID-19-ben szenvedő betegeket ZYESAMI-val (Aviptadil) kezelik azzal a céllal, hogy támogassák a tüdő alveoláris működését, leküzdjék a citokin által kiváltott gyulladást, javítsák a vér oxigénellátását és csökkentsék a mortalitást.

5.4 Klinikai indoklás Megfelelő koncentrációjú intravénás infúzióval adva a ZYESAMI klinikai vizsgálatok során kezelhető biztonsági profillal rendelkezik, és ez idáig nem figyeltek meg olyan súlyos mellékhatásokat, amelyek a fekete doboz figyelmeztetés szintjére emelkednének.

6. CÉLKITŰZÉSEK

6.1 Elsődleges cél Ennek a tanulmánynak az elsődleges célja a ZYESAMI + maximális standard ellátás (SOC) hatékonyságának és biztonságosságának mérése a kritikus COVID-19 légzési elégtelenséggel járó kezelésében.

6.2 Másodlagos cél A legfontosabb másodlagos cél annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy a ZYESAMI javítja a vér oxigénellátását SaO2-vel mérve.