ZYESAMI (Aviptadil) Protokół rozszerzonego dostępu dla populacji pośredniej (SAMICARE) (SAMICARE)

5. WPROWADZENIE

5.1 Streszczenie ZYESAMI (awiptadil) jest syntetyczną formą wazoaktywnego polipeptydu jelitowego (VIP), wszechobecnego, naturalnie syntetyzowanego ludzkiego peptydu o szeroko udokumentowanych właściwościach przeciwzapalnych i przeciwcytokinowych. Otrzymał oznaczenie FDA Fast Track w leczeniu krytycznego COVID-19 z niewydolnością oddechową. Trwa badanie fazy 2/3, które przeszło pierwszą ocenę na 30 pacjentach pod względem bezpieczeństwa i daremności. Ten rozszerzony protokół dostępu ma na celu zapewnienie dostępu do eksperymentalnego zastosowania RLF-100 pacjentom, którzy nie kwalifikują się do włączenia do protokołu RLF-100-001 (NCT04311697) na podstawie określonych wykluczeń medycznych lub z powodu braku dostępnego miejsca badania dostępne dla przyszłego uczestnika.

5.2 Definicja krytycznego COVID-19

W maju 2020 r. FDA zdefiniowała Critical COVID-19 do stosowania w badaniach klinicznych i ocenie stopnia zaawansowania choroby w następujący sposób:

Krytyczny COVID-19

• Pozytywny wynik testu za pomocą standardowego testu RT-PCR lub równoważnego testu
• Dowód niewydolności oddechowej w oparciu o definicję FDA: konieczność intubacji dotchawiczej i wentylacji mechanicznej, tlen dostarczany przez kaniulę nosową o dużym przepływie (podgrzany, nawilżony, tlen dostarczany przez wzmocnioną kaniulę nosową przy przepływie > 20 l/min z frakcją dostarczanego tlenu ≥ 0,5), nieinwazyjna wentylacja dodatnim ciśnieniem, ECMO lub kliniczna diagnoza niewydolności oddechowej (tj. kliniczna potrzeba zastosowania jednej z poprzednich terapii, ale poprzedzające terapie nie mogą być zastosowane w warunkach ograniczonych zasobów)

Ostre uszkodzenie płuc w COVID-19 charakteryzuje się postępującą niewydolnością utlenowania organizmu, przypisywaną w dużej mierze zakażeniu SARS-CoV-2 komórek pęcherzykowych typu II (Mason 2020). Szeroko zakrojone badania niekliniczne dowodzą, że 70% VIP w organizmie wiąże się z receptorami na komórkach pęcherzykowych typu II, gdzie wiadomo, że VIP blokuje produkcję cytokin i zwiększa produkcję środka powierzchniowo czynnego.

Ciężkość COVID jest związana i oceniana na podstawie stopniowo pogarszającego się stanu utlenowania. Jest to widoczne w stosunku PaO2/FIO2, który odzwierciedla stan utlenowania pacjentów stosujących tlen pod wysokim ciśnieniem i wentylację mechaniczną. U pacjentów oddychających powietrzem pokojowym ciężkość choroby ocenia się na podstawie SpO2. Wielu pacjentów z krytycznym COVID spełnia kryteria klinicznej definicji zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). Jednak coraz częściej uznaje się, że niewydolność oddechowa w COVID-19 ma inne cechy niż ARDS w przypadku posocznicy bakteryjnej i innych powszechnych postaci ARDS.

Patologiczną cechą charakterystyczną uszkodzenia płuc COVID-19 jest rozlane uszkodzenie pęcherzyków płucnych, uszkodzenie śródbłonka naczyniowego oraz uszkodzenie komórek typu II wytwarzających surfaktant, co skutkuje utratą integralności bariery pęcherzykowo-włośniczkowej, przesiąkaniem płynu bogatego w białko przez płuca. barierę ochronną, obrzęk płuc i hipoksemię w wyniku przecieku śródpłucnego. Zazwyczaj pacjenci, którzy przeszli do stanu krytycznego COVID-19, wymagają opieki na oddziale intensywnej terapii (OIOM). Śmiertelność wynosi około 50%. Zgony zwykle wynikają z niewydolności wielonarządowej, a nie samej niewydolności płuc.

5.3 Terapia eksperymentalna ZYESAMI w COVID-19

Zgodnie z tym protokołem pacjenci z krytycznym COVID-19 będą leczeni ZYESAMI (Aviptadil) w celu wsparcia funkcji pęcherzyków płucnych, zwalczania zapalenia wywołanego przez cytokiny, poprawy utlenowania krwi i zmniejszenia śmiertelności.

5.4 Uzasadnienie kliniczne Po podaniu we wlewie dożylnym w odpowiednich stężeniach, w badaniach klinicznych wykazano, że produkt ZYESAMI ma możliwy do opanowania profil bezpieczeństwa, bez dotychczas obserwowanych SAE, które mogłyby wzrosnąć do poziomu ostrzeżenia przed czarną skrzynką.

6. CELE

6.1 Główny cel Głównym celem tego badania jest zmierzenie skuteczności i bezpieczeństwa ZYESAMI + maksymalnego standardu opieki (SOC) w leczeniu krytycznego COVID-19 z niewydolnością oddechową.

6.2 Cel drugorzędny Kluczowym celem drugorzędnym jest przetestowanie hipotezy, że ZYESAMI poprawia utlenowanie krwi mierzone jako SaO2.