Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ZYESAMI (Aviptadil) Intermediate Population Expanded Access Protocol (SAMICARE) (SAMICARE)

2 februari 2023 bijgewerkt door: APR Applied Pharma Research s.a.

ZYESAMI (Aviptadil) Protocol voor uitgebreide toegang tot gemiddelde populatie

Patiënten met kritieke COVID-19 en respiratoire insufficiëntie die niet in aanmerking komen voor inschrijving in NCT04311697, die meer dan 50 mijl van een bestaand samenwerkend onderzoekscentrum wonen, of die al in het ziekenhuis zijn opgenomen en niet veilig kunnen worden overgebracht naar een samenwerkende onderzoeksfaciliteit, kunnen in aanmerking komen voor uitgebreide toegang door de sponsor.

Behandelende artsen moeten FDA-formulier 3396 invullen en een autorisatiebrief van NeuroRx ontvangen, samen met de lokale IRB-autorisatie.

Raadpleeg de FDA-richtlijnen voor uitgebreide toegang voor individuele patiënten https://www.fda.gov/media/91160/download

Studie Overzicht

Toestand

Niet meer beschikbaar

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

5. INLEIDING

5.1 Samenvatting ZYESAMI (aviptadil) is een synthetische vorm van Vasoactive Intestinal Polypeptide (VIP), een alomtegenwoordig, natuurlijk gesynthetiseerd humaan peptide met uitgebreid gedocumenteerde anti-inflammatoire, anti-cytokine cascade-eigenschappen. Het heeft FDA Fast Track-aanduiding gekregen voor de behandeling van kritieke COVID-19 met ademhalingsfalen. Er is een fase 2/3-studie aan de gang die de eerste evaluatie bij 30 patiënten heeft doorstaan ​​op veiligheid en nutteloosheid. Dit uitgebreide toegangsprotocol is ontworpen om toegang te bieden tot onderzoeksgebruik van RLF-100 aan patiënten die niet in aanmerking komen voor opname in Protocol RLF-100-001 (NCT04311697) op basis van specifieke medische uitsluitingen of omdat er geen toegankelijke onderzoekslocatie is beschikbaar voor de toekomstige deelnemer.

5.2 Definitie van kritieke COVID-19

In mei 2020 definieerde de FDA kritieke COVID-19 voor gebruik in klinische onderzoeken en ziektestadiëring als volgt:

Kritieke COVID-19

  • Positieve test met standaard RT-PCR-assay of een gelijkwaardige test
  • Bewijs van respiratoire insufficiëntie op basis van FDA-definitie van: behoefte aan endotracheale intubatie en mechanische ventilatie, zuurstof geleverd door high-flow neuscanule (verwarmd, bevochtigd, zuurstof toegediend via versterkte neuscanule bij stroomsnelheden > 20 l/min met fractie van geleverde zuurstof ≥ 0,5), niet-invasieve overdrukbeademing, ECMO of klinische diagnose van respiratoire insufficiëntie (d.w.z. klinische behoefte aan een van de voorgaande therapieën, maar voorgaande therapieën kunnen niet worden toegediend vanwege beperkte middelen)

Acuut longletsel bij COVID-19 wordt gekenmerkt door progressief falen van de lichamelijke oxygenatie, grotendeels toegeschreven aan SARS-CoV-2-infectie van Alveolaire Type II-cellen (Mason 2020). Uitgebreide niet-klinische studies documenteren dat 70% van VIP in het lichaam zich bindt aan receptoren op de Alveolaire Type II-cel, waarvan bekend is dat VIP de cytokineproductie blokkeert en de productie van surfactant opwaarts reguleert.

De ernst van COVID wordt geassocieerd met en beoordeeld aan de hand van een geleidelijk verslechterde staat van oxygenatie. Dit is te zien aan de PaO2/FIO2-ratio, die de status van oxygenatie weergeeft voor patiënten op hogedrukzuurstof en mechanische beademing. Bij patiënten die kamerlucht inademen, wordt de ernst van de ziekte beoordeeld aan de hand van SpO2. Veel patiënten met Critical COVID voldoen aan de klinische definities van Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS). Er wordt echter steeds meer erkend dat ademnood bij COVID-19 andere kenmerken heeft dan ARDS in de setting van bacteriële sepsis en andere veel voorkomende presentaties van ARDS.

Het pathologische kenmerk van COVID-19-longbeschadiging is diffuse alveolaire schade, vasculaire endotheelschade en schade aan de type II-cellen die oppervlakteactieve stoffen produceren, wat resulteert in verlies van de integriteit van de alveolaire-capillaire barrière, transsudatie van eiwitrijke vloeistof over de barrière, longoedeem en hypoxemie door intrapulmonale shunting. Doorgaans hebben patiënten die kritieke COVID-19 hebben bereikt, zorg nodig op een intensive care-afdeling (ICU). Het sterftecijfer is ongeveer 50%. Sterfgevallen zijn meestal het gevolg van multisysteem orgaanfalen in plaats van alleen longfalen.

5.3 ZYESAMI Experimentele therapie bij COVID-19

Volgens dit protocol zullen patiënten met kritieke COVID-19 worden behandeld met ZYESAMI (Aviptadil) met als doel de longalveolaire functie te ondersteunen, de door cytokine veroorzaakte ontsteking te bestrijden, de bloedoxygenatie te verbeteren en de mortaliteit te verminderen.

5.4 Klinische grondgedachte ZYESAMI, toegediend via intraveneuze infusie in geschikte concentraties, heeft in klinische onderzoeken aangetoond dat het een beheersbaar veiligheidsprofiel heeft zonder tot op heden waargenomen SAE's die zouden stijgen tot het niveau van een black box-waarschuwing.

6. DOELSTELLINGEN

6.1 Primair doel Het primaire doel van deze studie is het meten van de effectiviteit en veiligheid van ZYESAMI + maximale zorgstandaard (SOC) bij de behandeling van kritieke COVID-19 met respiratoir falen.

6.2 Secundaire doelstelling De belangrijkste secundaire doelstelling is het testen van de hypothese dat ZYESAMI de bloedoxygenatie verbetert zoals gemeten door SaO2.

Studietype

Uitgebreide toegang

Uitgebreid toegangstype

  • Bevolking van gemiddelde grootte

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85297
        • Dignity Health-Mercy Gilbert Medical Center
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85260
        • Honor Health Shea Medical Center
    • California
      • Baldwin Park, California, Verenigde Staten, 91706
        • Kaiser Permanente
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92697
        • University of California - Irvine
    • Florida
      • Ft. Pierce, Florida, Verenigde Staten, 34950
        • Lawnwood Regional Medical Center
      • Lakeland, Florida, Verenigde Staten, 33805
        • Lakeland Regional Health
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
        • Baptist Hospital of Miami
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Miller School of Medicine / University of Miami Medical Center
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33607
        • Baycare St. Joseph Hospital
    • Georgia
      • Brunswick, Georgia, Verenigde Staten, 31520
        • Southeast Georgia Health system
    • Hawaii
      • Wailuku, Hawaii, Verenigde Staten, 96793
        • Maui Health Systems
    • Iowa
      • Carroll, Iowa, Verenigde Staten, 51401
        • St. Anthony Regional Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Verenigde Staten, 70433
        • St. Tammany Parish Hospital
      • Lafayette, Louisiana, Verenigde Staten, 70508
        • Our Ladies of Lourdes Regional Hospital
    • Missouri
      • Saint Joseph, Missouri, Verenigde Staten, 64506
        • St. Joseph Heritage Healthcare
    • Nebraska
      • North Platte, Nebraska, Verenigde Staten, 69101
        • Great Plains Health
    • South Carolina
      • Greenwood, South Carolina, Verenigde Staten, 29646
        • Self Regional Healthcare
    • Texas
      • Abilene, Texas, Verenigde Staten, 79601
        • Hendrick Medical Center
      • Beaumont, Texas, Verenigde Staten, 77701-4689
        • Baptist Hospitals of Southeast Texas
      • Denton, Texas, Verenigde Staten, 76210
        • Medical City Denton
      • Edinburg, Texas, Verenigde Staten, 78539
        • HR Health Institute for Research & Development
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Memorial Hermann Hospital Houston
      • McKinney, Texas, Verenigde Staten, 75609
        • Medical City McKinney

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar tot 100 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Kritieke COVID-19 met ademhalingsfalen

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die in aanmerking komen voor inschrijving in RLF-100_001 zijn uitgesloten van dit protocol en wonen binnen 50 mijl van een onderzoekslocatie voor NCT04311697, kunnen niet worden ingeschreven tenzij ze al zijn opgenomen op een ICU en niet in aanmerking komen voor overplaatsing
  • Gemiddelde arteriële druk < 65 mm Hg met gebruik van pressor volgens ICU-protocol
  • Onomkeerbare aandoening (anders dan COVID-19) met verwachte fatale afloop
  • ECMO
  • Door chemotherapie geïnduceerde neutropenie (aantal granulocyten
  • Cardiogene shock; congestief hartfalen - NYHA klasse 3 of 4;
  • Vloeibare diarree meer dan 3x/dag; gedefinieerd als meer dan 3 niet-bloedige, waterige ontlasting binnen een periode van 24 uur, waarvoor aanvullende vocht- en elektrolytensupplementen nodig zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

APR Applied Pharma Research s.a.

Medewerkers

Cavendish Impact Foundation
Clinigen, Inc.
Nephron Pharmaceuticals, Inc.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Jonathan C Javitt, MD, MPH, NRx Pharmaceuticals, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

7 december 2022

Primaire voltooiing

7 december 2022

Studie voltooiing

7 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ZYESAMI_EA-1

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren