ZYESAMI (Aviptadil) Protocol for utvidet tilgang for mellompopulasjon (SAMICARE) (SAMICARE)

5. INNLEDNING

5.1 Sammendrag ZYESAMI (aviptadil) er en syntetisk form av Vasoactive Intestinal Polypeptide (VIP), et allestedsnærværende, naturlig syntetisert humant peptid med omfattende dokumenterte anti-inflammatoriske, anti-cytokin-kaskadeegenskaper. Den har fått FDA Fast Track-betegnelse for behandling av kritisk COVID-19 med respirasjonssvikt. En fase 2/3-studie er i gang som har bestått sin første evaluering på 30 pasienter for sikkerhet og nytteløshet. Denne utvidede tilgangsprotokollen er utformet for å gi tilgang til undersøkelsesbruk av RLF-100 til pasienter som ikke kvalifiserer for inkludering i protokoll RLF-100-001 (NCT04311697) enten på grunnlag av spesifikke medisinske eksklusjoner eller fordi det ikke er noe tilgjengelig studiested tilgjengelig for den potensielle deltakeren.

5.2 Definisjon av kritisk COVID-19

I mai 2020 definerte FDA Kritisk COVID-19 som skal brukes i kliniske studier og sykdomsstadie som følger:

Kritisk COVID-19

• Positiv testing ved standard RT-PCR-analyse eller tilsvarende test
• Bevis for respirasjonssvikt basert på FDA-definisjon av: behov for endotrakeal intubasjon og mekanisk ventilasjon, oksygen levert av høystrøms nesekanyle (oppvarmet, fuktet, oksygen levert via forsterket nesekanyle ved strømningshastigheter > 20 l/min med brøkdel av levert oksygen ≥ 0,5), ikke-invasiv ventilasjon med positivt trykk, ECMO eller klinisk diagnose av respirasjonssvikt (dvs. klinisk behov for en av de foregående terapiene, men tidligere terapier som ikke kan administreres i en ressursbegrensning)

Akutt lungeskade i COVID-19 er preget av progressiv svikt i kroppslig oksygenering, hovedsakelig tilskrevet SARS-CoV-2-infeksjon av alveolære type II-celler (Mason 2020). Omfattende ikke-kliniske studier dokumenterer at 70 % av VIP i kroppen binder seg til reseptorer på Alveolar Type II-cellen, hvor VIP er kjent for å blokkere cytokinproduksjon og oppregulere produksjonen av overflateaktivt middel.

Alvorlighetsgraden av COVID er assosiert med og gradert av en gradvis forverret tilstand av oksygenering. Dette sees i PaO2/FIO2-forholdet, som gjenspeiler status for oksygenering for pasienter på høytrykksoksygen og mekanisk ventilasjon. Hos pasienter som puster romluft, vurderes sykdommens alvorlighetsgrad ved SpO2. Mange pasienter med Critical COVID oppfyller de kliniske definisjonene av Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS). Imidlertid er det økende erkjennelse av at åndedrettsvansker i COVID-19 har andre egenskaper enn ARDS når det gjelder bakteriell sepsis og andre vanlige presentasjoner av ARDS.

Det patologiske kjennetegnet ved COVID-19 lungeskade er diffus alveolær skade, vaskulær endotelskade og skade på overflateaktive stoffer-produserende type II-celler som resulterer i tap av integriteten til alveolær-kapillærbarrieren, transudasjon av proteinrik væske over barriere, lungeødem og hypoksemi fra intrapulmonal shunting. Vanligvis trenger pasienter som har utviklet seg til Kritisk COVID-19 behandling på en intensivavdeling (ICU). Dødeligheten er omtrent 50 %. Dødsfall skyldes vanligvis multisystemorgansvikt i stedet for lungesvikt alene.

5.3 ZYESAMI eksperimentell terapi ved COVID-19

I henhold til denne protokollen vil pasienter med Kritisk COVID-19 bli behandlet med ZYESAMI (Aviptadil) med sikte på å støtte lungealveolarfunksjon, bekjempe cytokinindusert betennelse, forbedre blodoksygenering og redusere dødelighet.

5.4 Klinisk begrunnelse Gitt ved intravenøs infusjon i passende konsentrasjoner, har ZYESAMI i kliniske studier vist seg å ha en håndterbar sikkerhetsprofil uten observerte SAEs til dags dato som ville stige til nivået til en svart boks-advarsel.

6. MÅL

6.1 Primært mål Hovedmålet med denne studien er å måle effektiviteten og sikkerheten til ZYESAMI + maksimal standard for omsorg (SOC) ved behandling av kritisk COVID-19 med respirasjonssvikt.

6.2 Sekundært mål Hovedmålet er å teste hypotesen om at ZYESAMI forbedrer blodoksygeneringen målt ved SaO2.