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Une étude évaluant l'intensification du traitement avec ABI-H0731 chez des participants atteints d'une infection chronique par l'hépatite B sous inhibiteurs de la transcriptase inverse Nucleos(t)Ide

23 septembre 2022 mis à jour par: Assembly Biosciences

Une étude de phase 2a, multicentrique, en simple aveugle, contrôlée par placebo évaluant l'intensification du traitement avec ABI-H0731 chez des sujets atteints d'une infection chronique par l'hépatite B sous inhibiteurs de la transcriptase inverse Nucleos(t)Ide

Cette étude explorera l'innocuité et l'activité antivirale d'ABI-H0731 lorsqu'il est ajouté à un inhibiteur nucléos(t)idique de la transcriptase inverse (NrtI) chez des participants partiellement virologiquement supprimés.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Nouvelle-Zélande
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nouvelle-Zélande, 1010
        • Auckland Clinical Studies
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90057
        • Asia Pacific Liver Center
      • Pasadena, California, États-Unis, 91105
        • California Liver Research Institute
      • San Diego, California, États-Unis, 92115
        • Research and Education
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • Quest Clinical Research
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Schiff Center for Liver Disease
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • Institute of Human Virology
    • New Jersey
      • Hillsborough, New Jersey, États-Unis, 08844
        • Infectious Disease Care
    • New York
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11030
        • Northwell Health
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Office of X.M., MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Indice de masse corporelle (IMC) 18 à 36 kg/m^2 et un poids corporel minimum de 45 kg (inclus)
  • En bon état de santé général sauf pour l'hépatite B chronique (CHB)
  • Hépatite B chronique HBeAg positive ou HBeAg négative
  • ADN VHB > LIQ en utilisant un test disponible dans le commerce avec LIQ = 20 UI/mL
  • Sous régime NrtI stable (ETV, TDF ou TAF) depuis plus de 12 mois
  • Absence de cirrhose ou de maladie hépatique avancée

Critère d'exclusion:

  • Traitement actuel ou antérieur de l'HCB avec la lamivudine, la telbivudine, l'adéfovir, un inhibiteur central du VHB, ou traitement antérieur avec un agent expérimental pour l'infection par le VHB
  • Présence de substitutions dans la région codant pour la polymérase du VHB qui peuvent conférer une sensibilité réduite aux NrtI
  • Co-infection par le virus de l'immunodéficience humaine, le virus de l'hépatite A, le virus de l'hépatite C, le virus de l'hépatite E ou le virus de l'hépatite D
  • Femelles qui allaitent ou souhaitent devenir enceintes au cours de l'essai
  • Antécédents ou signes de maladie hépatique avancée ou de décompensation hépatique
  • Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris hypertension mal contrôlée ou instable ; maladie pulmonaire; maladie chronique ou récurrente des voies rénales ou urinaires ; maladie du foie autre que CHB ; trouble endocrinien; maladie auto-immune; diabète sucré mal contrôlé; affections neuromusculaires, musculosquelettiques ou mucocutanées nécessitant un traitement fréquent, troubles convulsifs nécessitant un traitement ; infection en cours ou autres conditions médicales nécessitant une prise en charge médicale fréquente ou un traitement pharmacologique ou chirurgical qui, de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire, rend le sujet inapte à participer à l'essai
  • Antécédents de carcinome hépatocellulaire (CHC)

  • Paramètres de laboratoire d'exclusion lors du dépistage :

    • Numération plaquettaire <100 000/mm^3
    • Albumine <limite inférieure de la normale
    • Bilirubine totale > 1,2 × limite supérieure de la normale (LSN)
    • Bilirubine directe > 1,2 × LSN
    • ALT > 10 × LSN
    • Alpha foetoprotéine sérique (AFP) ≥100 ng/mL. Si l'AFP au dépistage est> LSN mais <100 ng / ml, le participant est éligible si un essai d'imagerie hépatique avant le début du médicament à l'étude ne révèle aucune lésion indiquant un éventuel CHC.
    • Rapport normalisé international> 1,5 × LSN
    • Débit de filtration glomérulaire <50 mL/min/1,73 m^2 par l'équation de collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques
    • Toute autre anomalie de laboratoire jugée cliniquement significative par le commanditaire ou l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ABI-H0731 + SOC NrtI
Les participants atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) avec suppression virologique partielle sous NrtI seul recevront ABI-H0731 300 mg une fois par jour plus NrtI standard de soins (SOC) pendant 96 semaines, suivis de SOC NrtI seul pendant 24 semaines supplémentaires (120 semaines totales).
Médicament: ABI-H0731
Les participants recevront des comprimés ABI-H0731 par voie orale une fois par jour
Médicament: NrtI
Entécavir (ETV), ténofovir alafénamide (TAF) ou fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) SOC selon la notice respective
Autres noms:
  • Inhibiteur de la transcriptase inverse nucléos(t)ide
Comparateur placebo: Placebo + SOC INRT
Les participants atteints d'une infection chronique par le VHB avec suppression virologique partielle sur NrtI seul recevront un placebo à ABI-H0731 une fois par jour plus SOC NrtI pendant 48 semaines, suivi de ABI-H0731 300 mg une fois par jour plus SOC NrtI pendant les semaines 48 à 96, suivi de SOC NrtI seul pendant les semaines 96 à 120.
Médicament: ABI-H0731
Les participants recevront des comprimés ABI-H0731 par voie orale une fois par jour
Médicament: NrtI
Entécavir (ETV), ténofovir alafénamide (TAF) ou fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) SOC selon la notice respective
Autres noms:
  • Inhibiteur de la transcriptase inverse nucléos(t)ide
Médicament: Placebo
Les participants recevront un placebo aux comprimés ABI-H0731 par voie orale une fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre de participants avec un événement indésirable
Délai: Baseline et jusqu'à 5 mois
Baseline et jusqu'à 5 mois
Nombre de participants avec arrêt prématuré du traitement
Délai: Baseline et jusqu'à 5 mois
Baseline et jusqu'à 5 mois
Nombre de participants présentant une anomalie de laboratoire
Délai: Baseline et jusqu'à 5 mois
Baseline et jusqu'à 5 mois
Nombre de participants avec ADN du VHB <Limite inférieure de quantification (LIQ) à la semaine 48
Délai: Semaine 48
Semaine 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Changement moyen par rapport au départ dans l'ADN du VHB log10
Délai: Baseline et jusqu'à 5 mois
Baseline et jusqu'à 5 mois
Nombre de participants avec ADN du VHB <LIQ à chaque point de temps
Délai: Baseline et jusqu'à 5 mois
Baseline et jusqu'à 5 mois
Nombre de participants avec ADN du VHB <Limite de détection (LOD)
Délai: Baseline et jusqu'à 5 mois
Baseline et jusqu'à 5 mois
Changement moyen par rapport à la ligne de base de l'ARN prégénomique du VHB log10 (ARNpg)
Délai: Baseline et jusqu'à 5 mois
Baseline et jusqu'à 5 mois
Nombre de participants avec pgRNA du VHB <LIQ
Délai: Baseline et jusqu'à 5 mois
Baseline et jusqu'à 5 mois
Changement moyen par rapport à la ligne de base du log10 de l'antigène e de l'hépatite B sérique (HBeAg)
Délai: Baseline et jusqu'à 5 mois
Baseline et jusqu'à 5 mois
Changement moyen par rapport à la ligne de base du log10 de l'antigène sérique lié au noyau de l'hépatite B (HBcrAg)
Délai: Baseline et jusqu'à 5 mois
Baseline et jusqu'à 5 mois
Changement moyen par rapport au départ en log10 de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique (HBsAg)
Délai: Baseline et jusqu'à 5 mois
Baseline et jusqu'à 5 mois
Nombre de participants avec alanine aminotransférase normalisée (ALT)
Délai: Baseline et jusqu'à 5 mois
Baseline et jusqu'à 5 mois
Concentrations plasmatiques d'ABI-H0731
Délai: Baseline et jusqu'à 5 mois
Baseline et jusqu'à 5 mois
Concentrations plasmatiques d'entécavir
Délai: Baseline et jusqu'à 5 mois
Baseline et jusqu'à 5 mois
Incidence des variantes du VHB chez les participants présentant des preuves de non-réponse au traitement
Délai: Baseline et jusqu'à 5 mois
Baseline et jusqu'à 5 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assembly Biosciences

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Steven Knox, Assembly Biosciences

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 novembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

8 avril 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

8 avril 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 juin 2020

Première publication (Réel)

1 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 octobre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ABI-H0731-205
  • UTN 1111-1251-7136 (Autre identifiant: World Health Organization)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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