Un estudio que evalúa la intensificación del tratamiento con ABI-H0731 en participantes con infección crónica por hepatitis B con inhibidores de la transcriptasa inversa Nucleos(t)Ide
23 de septiembre de 2022 actualizado por: Assembly Biosciences
Un estudio de fase 2a, multicéntrico, simple ciego, controlado con placebo que evalúa la intensificación del tratamiento con ABI-H0731 en sujetos con infección crónica por hepatitis B con inhibidores de la transcriptasa inversa Nucleos(t)Ide
Este estudio explorará la seguridad y la actividad antiviral de ABI-H0731 cuando se agrega a un inhibidor de la transcriptasa inversa nucleós(t)ido (NrtI) en participantes con supresión virológica parcial.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
2
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90057
- Asia Pacific Liver Center
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Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
- California Liver Research Institute
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San Diego, California, Estados Unidos, 92115
- Research and Education
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- Quest Clinical Research
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Schiff Center for Liver Disease
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Institute of Human Virology
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New Jersey
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Hillsborough, New Jersey, Estados Unidos, 08844
- Infectious Disease Care
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New York
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- Northwell Health
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Office of X.M., MD
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Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
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Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nueva Zelanda, 1010
- Auckland Clinical Studies
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Índice de masa corporal (IMC) de 18 a 36 kg/m^2 y un peso corporal mínimo de 45 kg (inclusive)
- En buen estado de salud general excepto por la hepatitis B crónica (CHB)
- Hepatitis B crónica HBeAg positiva o HBeAg negativa
- ADN del VHB > LLOQ utilizando un ensayo comercialmente disponible con LLOQ = 20 IU/mL
- En un régimen estable de NrtI (ETV, TDF o TAF) durante más de 12 meses
- Ausencia de cirrosis o enfermedad hepática avanzada
Criterio de exclusión:
- Tratamiento actual o anterior para CHB con lamivudina, telbivudina, adefovir, inhibidor del núcleo del VHB o tratamiento previo con un agente en investigación para la infección por VHB
- Presencia de sustituciones en la región codificante de la polimerasa del VHB que pueden conferir una susceptibilidad reducida a los NrtI
- Coinfección con el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis A, el virus de la hepatitis C, el virus de la hepatitis E o el virus de la hepatitis D
- Hembras que estén lactando o que deseen quedar embarazadas durante el transcurso del ensayo.
- Historia o evidencia de enfermedad hepática avanzada o descompensación hepática
- Enfermedad cardiaca clínicamente significativa que incluye hipertensión mal controlada o inestable; enfermedad pulmonar; enfermedad crónica o recurrente del tracto urinario o renal; enfermedad hepática distinta de CHB; desorden endocrino; desorden autoinmune; diabetes mellitus mal controlada; afecciones neuromusculares, musculoesqueléticas o mucocutáneas que requieren tratamiento frecuente, trastornos convulsivos que requieren tratamiento; infección en curso u otras condiciones médicas que requieren control médico frecuente o tratamiento farmacológico o quirúrgico que, en opinión del Investigador o el Patrocinador, hace que el sujeto no sea apto para participar en el ensayo
- Antecedentes de carcinoma hepatocelular (CHC)
Parámetros de laboratorio excluyentes en el Screening:
- Recuento de plaquetas <100.000/mm^3
- Albúmina <límite inferior de la normalidad
- Bilirrubina total >1,2 × límite superior normal (LSN)
- Bilirrubina directa >1,2 × LSN
- ALT >10 × LSN
- Alfafetoproteína sérica (AFP) ≥100 ng/mL. Si la AFP en la selección es >LSN pero <100 ng/mL, el participante es elegible si un ensayo de imágenes hepáticas antes del inicio del fármaco del estudio no revela lesiones que indiquen un posible CHC.
- Relación normalizada internacional >1,5 × ULN
- Tasa de filtración glomerular <50 ml/min/1,73 m ^ 2 por la ecuación de Colaboración de Epidemiología de Enfermedades Renales Crónicas
- Cualquier otra anormalidad de laboratorio considerada clínicamente significativa por el Patrocinador o el Investigador.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ABI-H0731 + SOC NrtI
Los participantes con infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) con supresión virológica parcial con NrtI solo recibirán 300 mg de ABI-H0731 una vez al día más NrtI estándar de atención (SOC) durante 96 semanas, seguido de SOC NrtI solo durante 24 semanas adicionales (120 total de semanas).
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Los participantes recibirán tabletas ABI-H0731 por vía oral una vez al día
Entecavir (ETV), tenofovir alafenamida (TAF) o tenofovir disoproxil fumarate (TDF) SOC según el prospecto respectivo
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo + SOC NrtI
Los participantes con infección crónica por VHB con supresión virológica parcial con NrtI solo recibirán placebo de ABI-H0731 una vez al día más SOC NrtI durante 48 semanas, seguido de ABI-H0731 300 mg una vez al día más SOC NrtI durante las semanas 48 a 96, seguido de SOC NrtI solo durante las semanas 96 a 120.
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Los participantes recibirán tabletas ABI-H0731 por vía oral una vez al día
Entecavir (ETV), tenofovir alafenamida (TAF) o tenofovir disoproxil fumarate (TDF) SOC según el prospecto respectivo
Otros nombres:
Los participantes recibirán tabletas de placebo a ABI-H0731 por vía oral una vez al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con un evento adverso
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 5 meses
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Línea de base y hasta 5 meses
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Número de participantes con interrupción prematura del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 5 meses
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Línea de base y hasta 5 meses
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Número de participantes con una anomalía de laboratorio
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 5 meses
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Línea de base y hasta 5 meses
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Número de participantes con ADN del VHB <Límite inferior de cuantificación (LLOQ) en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
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Semana 48
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio medio desde el inicio en log10 HBV DNA
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 5 meses
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Línea de base y hasta 5 meses
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Número de participantes con ADN del VHB <LLOQ en cada punto de tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 5 meses
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Línea de base y hasta 5 meses
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Número de participantes con ADN del VHB <Límite de detección (LOD)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 5 meses
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Línea de base y hasta 5 meses
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Cambio medio desde el inicio en log10 ARN pregenómico del VHB (ARNpg)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 5 meses
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Línea de base y hasta 5 meses
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Número de participantes con pgRNA del VHB <LLOQ
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 5 meses
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Línea de base y hasta 5 meses
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Cambio medio desde el inicio en log10 Antígeno sérico de la hepatitis B 'e' (HBeAg)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 5 meses
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Línea de base y hasta 5 meses
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Cambio medio desde el inicio en log10 Antígeno relacionado con el núcleo de la hepatitis B en suero (HBcrAg)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 5 meses
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Línea de base y hasta 5 meses
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Cambio medio desde el inicio en log10 Antígeno de superficie de la hepatitis B en suero (HBsAg)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 5 meses
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Línea de base y hasta 5 meses
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Número de participantes con alanina aminotransferasa normalizada (ALT)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 5 meses
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Línea de base y hasta 5 meses
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Concentraciones de plasma de ABI-H0731
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 5 meses
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Línea de base y hasta 5 meses
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Concentraciones plasmáticas de entecavir
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 5 meses
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Línea de base y hasta 5 meses
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Incidencia de variantes del VHB entre participantes con evidencia de falta de respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 5 meses
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Línea de base y hasta 5 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Steven Knox, Assembly Biosciences
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de noviembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
8 de abril de 2021
Finalización del estudio (Actual)
8 de abril de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de junio de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de junio de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
1 de julio de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de octubre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de septiembre de 2022
Última verificación
1 de septiembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por Hepadnaviridae
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis B Crónica
- Hepatitis Crónica
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
Otros números de identificación del estudio
- ABI-H0731-205
- UTN 1111-1251-7136 (Otro identificador: World Health Organization)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .