Étude randomisée de phase II en ouvert pour évaluer l'efficacité de l'enzalutamide chez les patients ambulatoires de sexe masculin à haut risque atteints de COVID-1

Critère d'intégration:

• Infection COVID-19 documentée (confirmée par PCR positive NPS pour le SRAS-CoV-2) avec des symptômes bénins ne nécessitant pas d'hospitalisation
• Premier NPS ≤ 4 jours (96 heures) depuis le début des symptômes
• Randomisation ≤72 heures depuis le premier NPS
• Hommes adultes âgés de ≥ 50 ans
• Indication de traitement ambulatoire mais à haut risque de complications, au moins 1 facteur de risque (âge ≥ 65 ans, HTA, diabète, maladie cardiovasculaire, malignité active, BPCO)
• Statut de performance de l'OMS 0-1
• Valeurs hématologiques adéquates : hémoglobine ≥ 100 g/L, neutrophiles ≥ 1,0 x 10(9)/L, plaquettes ≥ 150 x 10(9)/L.
• Fonction hépatique adéquate : ALT et AST ≤ 2,5 x LSN, bilirubine ≤ 1,5 x LSN (exception si syndrome de Gilbert ≤ 2,5 x LSN)
• Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault
• Le patient est capable d'avaler les médicaments d'essai et de se conformer aux exigences de l'essai
• Le patient s'engage à ne pas engendrer d'enfant pendant sa participation à l'essai et pendant 3 mois par la suite

Critère d'exclusion:

• Sexe féminin
• Symptômes modérés à sévères de la COVID-19 nécessitant une hospitalisation
• Patients nécessitant un traitement hospitalier
• Médicaments antiviraux concomitants ou essai clinique interventionnel en cours ou tout médicament hors AMM pour le COVID-19
• Patients avec un traitement en cours contre le cancer de la prostate

• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris :

  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription,
  • Angor non contrôlé dans les 3 mois précédant l'inscription,
  • Insuffisance cardiaque congestive Classe NYHA III ou VI
  • Intervalle QTc > 480 ms
  • Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (par ex. tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes)
  • Antécédents de bloc cardiaque Mobitz II du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque permanent en place
  • Hypertension non contrôlée indiquée par une pression artérielle systolique > 170 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 105 mmHg
  • Thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire dans les 6 mois
  • Antécédents de maladie cérébrovasculaire
• Maladie concomitante grave, infection ou comorbidité qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'inscription.
• Antécédents connus de VIH, hépatite B, hépatite C
• Antécédents connus de convulsions ou de toute condition pouvant prédisposer aux convulsions. Antécédents de perte de conscience ou d'accident vasculaire cérébral ischémique dans les 12 mois précédant l'enregistrement
• Anticoagulation concomitante avec le rivaroxaban ou la warfarine. Utilisation concomitante et continue de corticoïdes systémiques dépassant 10 mg/jour de prednisone ou d'un corticoïde équivalent dose dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Hypersensibilité connue à l'enzalutamide ou hypersensibilité à l'un de ses composants
• Tout médicament concomitant contre-indiqué pour une utilisation avec l'enzalutamide selon les informations sur le produit approuvées par Swissmedic
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'essai et son suivi.