Gerandomiseerde open-label fase II-studie om de werkzaamheid van enzalutamide te evalueren bij mannelijke poliklinische patiënten met een hoog risico met COVID-1

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde COVID-19-infectie (bevestigd door NPS-positieve PCR voor SARS-CoV-2) met milde symptomen waarvoor geen ziekenhuisopname nodig is
• Eerste NPS ≤4 dagen (96 uur) sinds het begin van de symptomen
• Randomisatie ≤72 uur sinds eerste NPS
• Volwassen mannen van ≥ 50 jaar
• Indicatie voor poliklinische behandeling maar met hoog risico op complicaties, minimaal 1 risicofactor (leeftijd ≥ 65 jaar, hypertensie, diabetes, hart- en vaatziekten, actieve maligniteit, COPD)
• WHO prestatiestatus 0-1
• Adequate hematologische waarden: hemoglobine ≥ 100 g/l, neutrofielen ≥ 1,0 x 10(9)/l, bloedplaatjes ≥ 150 x 10(9)/l.
• Adequate leverfunctie: ALAT en ASAT ≤ 2,5 x ULN, bilirubine ≤ 1,5 x ULN (uitzondering als syndroom van Gilbert ≤ 2,5 x ULN)
• Adequate nierfunctie: berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault
• Patiënt is in staat om de proefgeneesmiddelen door te slikken en te voldoen aan de proefvereisten
• Patiënt stemt ermee in geen kind te verwekken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden daarna

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijk geslacht
• Matige tot ernstige COVID-19-symptomen die ziekenhuisopname vereisen
• Patiënten die intramurale behandeling nodig hebben
• Gelijktijdige antivirale middelen of een lopend interventioneel klinisch onderzoek of een off-label geneesmiddel voor COVID-19
• Patiënten met lopende prostaatkankerbehandeling

• Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder:

  • Myocardinfarct binnen 6 maanden voor inschrijving,
  • Ongecontroleerde angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan registratie,
  • Congestief hartfalen NYHA klasse III of VI
  • QTc-interval > 480 ms
  • Voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (bijv. ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie, torsades de pointes)
  • Geschiedenis van Mobitz II tweede- of derdegraads hartblok zonder een permanente pacemaker
  • Ongecontroleerde hypertensie zoals aangegeven door systolische bloeddruk > 170 mmHg of diastolische bloeddruk > 105 mmHg
  • Diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden
  • Geschiedenis van cerebrovasculaire aandoeningen
• Ernstige gelijktijdige ziekte, infectie of co-morbiditeit die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijving.
• Bekende geschiedenis van HIV, hepatitis B, hepatitis C
• Bekende geschiedenis van toevallen of aandoeningen die vatbaar kunnen zijn voor toevallen. Geschiedenis van bewustzijnsverlies of ischemische cerebrovasculaire aanval binnen 12 maanden voorafgaand aan registratie
• Gelijktijdige antistolling met rivaroxaban of warfarine. Gelijktijdig en continu gebruik van systemische corticosteroïden van meer dan 10 mg/dag prednison of een dosis-equivalent corticosteroïd binnen 14 dagen vóór registratie.
• Bekende overgevoeligheid voor Enzalutamide of overgevoeligheid voor een van de bestanddelen ervan
• Alle gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen die gecontra-indiceerd zijn voor gebruik met Enzalutamide volgens de door Swissmedic goedgekeurde productinformatie
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en de follow-up mogelijk in de weg staat.