Impact des valeurs de pH du milieu de culture embryonnaire sur le succès de la fécondation in vitro (FIV) (ACIDOFIV)
Essai randomisé en technologie de procréation assistée : impact des valeurs de pH du milieu de culture d'embryons sur le taux de naissances vivantes après fécondation in vitro (FIV)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Malgré les progrès de la Procréation Assistée (ART), le taux de naissances vivantes par prélèvement d'ovocyte lors de la Fécondation In Vitro (FIV) reste relativement faible (15 à 25%). Ceci est en partie dû à la sensibilité de l'embryon préimplantatoire à son environnement. En effet, il est de plus en plus évident que les conditions de culture pendant la FIV sont essentielles non seulement pour le développement de l'embryon avant et après l'implantation, mais aussi pour les effets à long terme sur la santé ; et de nombreuses données animales suggèrent l'importance du contrôle du pH dans le milieu de culture de FIV. Le maintien du pH intercellulaire (pHi) est l'un des rôles vitaux de l'homéostasie embryonnaire puisque le pHi régule de nombreux processus cellulaires. En effet, les variations de pHi peuvent affecter le développement embryonnaire. Bien que l'embryon dispose de systèmes biochimiques pour réguler son pHi, ces systèmes peuvent être dépassés. Dans les conditions de culture d'embryons FIV, le pH extracellulaire (pHe) dans un milieu de culture est le résultat d'un équilibre entre la concentration en CO2 dans l'incubateur et la concentration en bicarbonate dans le milieu de culture (déterminée par le fabricant du milieu). Les recommandations des fabricants de milieux de culture d'embryons sont de maintenir un pHe légèrement supérieur (généralement entre 7,2 et 7,4) au pHi (estimé entre 7,1 et 7,2) pour compenser l'acidification due au métabolisme cellulaire. Cependant, l'échelle de pH étant logarithmique, une variation de pHe de 7,2 à 7,4 correspond à une diminution de la concentration en ions H+ d'un facteur 1,6 dans le milieu. En effet, il n'existe pas de données cliniques permettant de savoir quel est le pH idéal à appliquer sur un milieu de culture lors d'une FIV.
Il s'agit d'une étude clinique comparant deux valeurs de pH dans le milieu de culture d'embryons obtenus par FIV, randomisés, multicentriques (3 centres), en aveugle du patient, en groupes parallèles au rapport 1 : 1. La FIV-ICSI sera réalisée selon le procédure habituelle et le jour de la ponction des ovocytes, l'embryologiste procédera à la randomisation 1:1 : culture des ovocytes et des embryons dans le milieu de culture avec un pH à 7,38 ± 0,02 ou un pH à 7,22 ± 0,02.
En cas de grossesse après transfert d'embryon, les patientes seront suivies jusqu'à l'accouchement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bordeaux, France
- CHU de Bordeaux
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Pau, France
- Centre AMP BIOPYRENEES
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Toulouse, France
- CHU de Toulouse
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Couples dont la femme a entre 18 et 40 ans et l'homme entre 18 et 60 ans au moment de l'inclusion.
- Couple infertile avec une indication médicale de FIV-ICSI selon les critères appliqués dans chaque centre.
- Première ou deuxième tentative d'ICSI avec transfert d'embryon frais.
- Signature du consentement éclairé par les deux partenaires du couple
- Affiliation à un régime de sécurité sociale ou équivalent pour les deux partenaires du couple.
- Ajustement des critères d'inclusion pour la FIV selon la loi française.
Critère d'exclusion:
- Utilisation de spermatozoïdes extraits par biopsie testiculaire.
- Stratégie Freeze-al (sans transfert d'embryon frais) décidée avant la culture embryonnaire
- Absence d'ovocyte mature (métaphase II) le jour de la ponction
- Pathologie utérine affectant l'implantation (malformation utérine, adénomyose diffuse...)
- L'un des deux partenaires (ou les deux) est (sont) infecté(s) par le VIH, le VHC ou le VHB dans l'année précédant l'inclusion
- L'un des deux partenaires (ou les deux) est (sont) dans la sauvegarde de la justice, sous tutelle ou curatelle.
- Couple ayant déjà participé une fois à l'étude.
- Couple inscrit dans une autre étude clinique interventionnelle
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: pH 7,38 ± 0,02
La FIV-ICSI sera réalisée selon la procédure habituelle et le jour de la ponction des ovocytes, l'embryologiste procédera à la culture des ovocytes et des embryons dans le milieu de culture avec un pH à 7,38 ± 0,02
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Dans les 3 centres de l'étude, la FIV-ICSI sera réalisée selon la procédure habituelle : stimulation ovarienne, prélèvement d'ovocytes, microinjection de sperme par ICSI, culture d'embryons en milieu Global® Total HSA, sélection et transfert d'embryons au jour 3.
Le jour de la ponction ovocytaire, l'embryologiste procédera à la randomisation 1:1 : culture des embryons dans un milieu dont le pH est à 7,38 ± 0,02.
Nous avons choisi d'étudier spécifiquement les premiers stades de la fécondation et du développement embryonnaire (jusqu'au jour 3), stades pour lesquels le contrôle du pH extracellulaire est plus critique car les mécanismes de régulation du pH intracellulaire sont quelque peu limités et pourraient être dépassés.
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Expérimental: pH 7,22 ± 0,02
La FIV-ICSI sera réalisée selon la procédure habituelle et le jour de la ponction des ovocytes, l'embryologiste procédera à la culture des ovocytes et des embryons dans le milieu de culture avec un pH à 7,22 ± 0,02
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Dans les 3 centres de l'étude, la FIV-ICSI sera réalisée selon la procédure habituelle : stimulation ovarienne, prélèvement d'ovocytes, microinjection de sperme par ICSI, culture d'embryons en milieu Global® Total HSA, sélection et transfert d'embryons au jour 3.
Le jour de la ponction ovocytaire, l'embryologiste procédera à la randomisation 1:1 : culture des embryons dans un milieu dont le pH est à 7,22 ± 0,02.
Nous avons choisi d'étudier spécifiquement les premiers stades de la fécondation et du développement embryonnaire (jusqu'au jour 3), stades pour lesquels le contrôle du pH extracellulaire est plus critique car les mécanismes de régulation du pH intracellulaire sont quelque peu limités et pourraient être dépassés.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de naissances vivantes
Délai: mois 9
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Nombre d'accouchements ayant abouti à au moins une naissance vivante (âge gestationnel ≥ 22 semaines) / Nombre de prélèvements d'ovocytes
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mois 9
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de fécondation
Délai: jour 1
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Nombre de zygotes 2PN au jour 1 post-injection / Nombre d'ovocytes matures injectés
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jour 1
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Taux de clivage
Délai: jour 2
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Nombre d'embryons avec au moins 2 blastomères au jour 2 / Nombre de zygotes diploïdes au jour 1 post-injection
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jour 2
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Pourcentage des meilleurs embryons
Délai: jour 3
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Nombre d'embryons de 7 à 10 blastomères au jour 3 avec moins de 10 % de fragments / Nombre total d'embryons au jour 3
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jour 3
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Taux de congélation des embryons
Délai: jour 6
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Nombre d'embryons congelés / Nombre total d'embryons obtenus
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jour 6
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Taux d'implantation
Délai: semaine 5
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Nombre de sacs gestationnels observés à l'échographie (5 semaines après le transfert d'embryons) divisé par le nombre d'embryons transférés (exprimé en pourcentage)
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semaine 5
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Taux de grossesse clinique en cours par transfert
Délai: semaine 5
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Nombre de grossesses diagnostiquées par échographie d'au moins un fœtus avec un rythme cardiaque perceptible à 5 semaines après le transfert d'embryon / Nombre de transferts d'embryon
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semaine 5
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Taux de grossesse clinique en cours par prélèvement d'ovocytes
Délai: semaine 5
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Nombre de grossesses diagnostiquées par échographie d'au moins un fœtus avec un rythme cardiaque perceptible à 5 semaines après le transfert d'embryon / Nombre de prélèvement d'ovocytes
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semaine 5
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Taux de fausse couche
Délai: semaine 22
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Nombre de pertes spontanées d'une grossesse intra-utérine avant 22 semaines révolues d'âge gestationnel / Nombre de grossesses
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semaine 22
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Taux de malformations diagnostiquées à la naissance
Délai: mois 9
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Nombre de malformations selon la classification Eurocat (au total et en sous-groupes Eurocat) / Nombre total de nouveau-nés
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mois 9
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nicolas GATIMEL, ph, University Hospital, Toulouse
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RC31/19/0503
- 2020-A00221-38 (Autre identifiant: ID RCB)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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