Påvirkning av pH-verdier til embryokulturmediet på suksess med in vitro fertilisering (IVF) (ACIDOFIV)
Randomisert utprøving i assistert reproduksjonsteknologi: Påvirkning av pH-verdiene til embryokulturmediet på frekvensen av levende fødsel etter in vitro fertilisering (IVF)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Til tross for fremgang i assistert reproduksjonsteknologi (ART), forblir levefødselsraten per oocytthenting under in vitro fertilisering (IVF) relativt lav (15 à 25 %). Dette skyldes delvis preimplantasjonsembryoets følsomhet for miljøet. Faktisk er det økende bevis på at dyrkingsforhold under IVF er kritiske ikke bare for utviklingen av pre- og postimplantasjonsembryo, men også for langsiktige helseeffekter; og tallrike dyredata antyder viktigheten av pH-kontroll i IVF-kulturmediet. Å opprettholde den intercellulære pH (pHi) er en av de vitale rollene til embryohomeostase siden pHi regulerer mange cellulære prosesser. Faktisk kan variasjoner i pHi påvirke embryonal utvikling. Selv om embryoet har biokjemiske systemer for å regulere pHi, kan disse systemene bli forbigått. Under betingelsene for IVF embryokultur er den ekstracellulære pH (pHe) i et kulturmedium et resultat av en balanse mellom CO2-konsentrasjon i inkubatoren og bikarbonatkonsentrasjon i kulturmediet (bestemt av mediumprodusenten). Anbefalingene fra produsentene av embryokulturmedier er å opprettholde en pHe som er litt høyere (vanligvis mellom 7,2 og 7,4) enn pHi (estimert mellom 7,1 og 7,2) for å kompensere for forsuringen på grunn av cellemetabolisme. Men siden pH-skalaen er logaritmisk, tilsvarer en pH-variasjon på 7,2 til 7,4 en reduksjon i konsentrasjonen av H+-ioner med en faktor på 1,6 i mediet. Faktisk er det ingen kliniske data for å vite hva som er den ideelle pH-verdien å bruke på et kulturmedium under IVF.
Dette er en klinisk studie som sammenligner to pH-verdier i kulturmediet til embryoer oppnådd ved IVF, randomisert, multisentrisk (3 sentre), pasientblindet, i grupper parallelt med forholdet 1: 1. IVF-ICSI vil bli utført iht. vanlig prosedyre og dagen for oocyttpunkteringen, vil embryologen gå videre til 1:1 randomisering: dyrking av oocyttene og embryoene i kulturmediet med en pH på 7,38 ± 0,02 eller en pH på 7,22 ± 0,02.
Ved graviditet etter embryooverføring vil pasienter følges frem til fødsel.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrike
- CHU de Bordeaux
-
Pau, Frankrike
- Centre AMP BIOPYRENEES
-
Toulouse, Frankrike
- CHU de Toulouse
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Par hvis kvinne er 18 til 40 år og mann er 18 til 60 på tidspunktet for inkludering.
- Infertilt par med medisinsk indikasjon på IVF-ICSI i henhold til kriterier brukt i hvert senter.
- Første eller andre ICSI-forsøk med fersk embryooverføring.
- Signatur på informert samtykke fra begge partnere til paret
- Tilknytning til trygdeordning eller tilsvarende for begge partnere.
- Tilpasse inklusjonskriteriene for IVF i henhold til den franske loven.
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av spermatozoer ekstrahert ved testikkelbiopsi.
- Frys-al-strategi (uten fersk embryooverføring) bestemt før embryokultur
- Fravær av moden oocytt (metafase II) på dagen for punkteringen
- Livmorpatologi som påvirker implantasjon (livmormisdannelse, diffus adenomyose ...)
- En av de to partnerne (eller begge) er (er) smittet med HIV, HCV eller HBV i året før inkluderingen
- En av de to partnerne (eller begge) er (er) i å sikre rettferdighet, under vergemål eller forvalterskap.
- Et par har allerede deltatt én gang i studien.
- Par registrert i en annen intervensjonell klinisk studie
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: pH 7,38 ± 0,02
IVF-ICSI vil bli utført i henhold til vanlig prosedyre og dagen for oocyttpunktur, vil embryologen gå videre til dyrking av oocyttene og embryoene i kulturmediet med en pH på 7,38 ± 0,02
|
I de 3 sentrene i studien vil IVF-ICSI bli utført i henhold til vanlig prosedyre: eggstokstimulering, oocytthenting, spermmikroinjeksjon med ICSI, embryokultur i Global® Total HSA-medium, embryoseleksjon og overføring på dag 3.
Dagen for oocyttpunkteringen vil embryologen gå videre til 1:1 randomisering: dyrking av embryoene i et medium med en pH på 7,38 ± 0,02.
Vi har valgt å studere spesifikt de tidlige stadiene av befruktning og embryoutvikling (til dag 3), stadier der ekstracellulær pH-kontroll er mer kritisk fordi de intracellulære pH-reguleringsmekanismene er noe begrenset og kan overskrides.
|
|
Eksperimentell: pH 7,22 ± 0,02
IVF-ICSI vil bli utført i henhold til vanlig prosedyre og dagen for oocyttpunktur, embryologen vil gå videre til dyrking av oocyttene og embryoene i kulturmediet med en pH på 7,22 ± 0,02
|
I de 3 sentrene i studien vil IVF-ICSI bli utført i henhold til vanlig prosedyre: eggstokstimulering, oocytthenting, spermmikroinjeksjon med ICSI, embryokultur i Global® Total HSA-medium, embryoseleksjon og overføring på dag 3.
Dagen for oocyttpunkteringen vil embryologen fortsette til 1:1 randomisering: dyrking av embryoene i et medium med en pH på 7,22 ± 0,02.
Vi har valgt å studere spesifikt de tidlige stadiene av befruktning og embryoutvikling (til dag 3), stadier der ekstracellulær pH-kontroll er mer kritisk fordi de intracellulære pH-reguleringsmekanismene er noe begrenset og kan overskrides.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Leveringsrate for levendefødte
Tidsramme: måned 9
|
Antall forløsninger som resulterte i minst én levende fødsel (svangerskapsalder ≥ 22 uker) / Antall oocyttuthentinger
|
måned 9
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Befruktningsgrad
Tidsramme: dag 1
|
Antall 2PN zygoter på dag 1 etter injeksjon / Antall modne injiserte oocytter
|
dag 1
|
|
Spaltningshastighet
Tidsramme: dag 2
|
Antall embryoer med minst 2 blastomerer på dag 2 / Antall diploide zygoter på dag 1 etter injeksjon
|
dag 2
|
|
Andel av toppembryoer
Tidsramme: dag 3
|
Antall embryoer på 7 til 10 blastomerer på dag 3 med mindre enn 10 % fragmenter / totalt antall embryoer på dag 3
|
dag 3
|
|
Embryo frysehastighet
Tidsramme: dag 6
|
Antall frosne embryoer / Totalt antall oppnådde embryoer
|
dag 6
|
|
Implantasjonshastighet
Tidsramme: uke 5
|
Antall svangerskapssekker observert med ultralyd (5 uker etter embryooverføring) delt på antall overførte embryoer (uttrykt i prosent)
|
uke 5
|
|
Klinisk pågående graviditetsrate ved overføring
Tidsramme: uke 5
|
Antall graviditeter diagnostisert ved ultralyd av minst ett foster med et merkbart hjerteslag 5 uker etter embryooverføring / Antall embryooverføringer
|
uke 5
|
|
Klinisk pågående graviditetsrate ved uthenting av oocytter
Tidsramme: uke 5
|
Antall graviditeter diagnostisert ved ultralyd av minst ett foster med et merkbart hjerteslag 5 uker etter embryooverføring / Antall oocyttuthenting
|
uke 5
|
|
Abortrate
Tidsramme: uke 22
|
Antall spontane tap av en intrauterin graviditet før 22 fullførte uker med svangerskapsalder / Antall graviditeter
|
uke 22
|
|
Misdannelsesrate diagnostisert ved fødselen
Tidsramme: måned 9
|
Antall misdannelser i henhold til Eurocat-klassifisering (totalt og i Eurocat-undergrupper) / Totalt antall nyfødte
|
måned 9
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nicolas GATIMEL, ph, University Hospital, Toulouse
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RC31/19/0503
- 2020-A00221-38 (Annen identifikator: ID RCB)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .