Alkioviljelyalustan pH-arvojen vaikutus in vitro -hedelmöityksen (IVF) onnistumiseen (ACIDOFIV)
Satunnaistettu koe avusteisessa lisääntymisteknologiassa: alkioviljelyalustan pH-arvojen vaikutus elävien syntyvyyden määrään koeputkihedelmöityksen (IVF) jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Avustetun lisääntymisen teknologian (ART) edistymisestä huolimatta elävästi syntyvien oosyyttien määrä koeputkihedelmöityksen (IVF) aikana on edelleen suhteellisen alhainen (15 ± 25 %). Tämä johtuu osittain istutusta edeltävän alkion herkkyydestä ympäristölleen. On todellakin yhä enemmän todisteita siitä, että viljelyolosuhteet IVF:n aikana ovat kriittisiä paitsi ennen ja jälkeen implantaatiota tapahtuvan alkion kehitykselle, myös pitkäaikaisille terveysvaikutuksille; ja lukuisat eläintiedot viittaavat pH-säädön tärkeyteen IVF-viljelyväliaineessa. Solujen välisen pH:n (pHi) ylläpitäminen on yksi alkion homeostaasin tärkeimmistä rooleista, koska pHi säätelee monia soluprosesseja. Itse asiassa pHi:n vaihtelut voivat vaikuttaa alkion kehitykseen. Vaikka alkiolla on biokemiallisia järjestelmiä sen pHi:n säätelemiseksi, nämä järjestelmät voidaan ohittaa. IVF-alkionviljelyn olosuhteissa solunulkoinen pH (pHe) viljelyväliaineessa on seurausta tasapainosta inkubaattorin CO2-pitoisuuden ja viljelyväliaineen bikarbonaattikonsentraation välillä (alustan valmistajan määrittämä). Alkionviljelyalustojen valmistajien suositukset ovat pHe:n pitäminen hieman korkeampana (yleensä välillä 7,2 - 7,4) kuin pHi (arvioitu välillä 7,1 - 7,2) solujen aineenvaihdunnan aiheuttaman happamoitumisen kompensoimiseksi. Koska pH-asteikko on kuitenkin logaritminen, pHe-vaihtelu 7,2 - 7,4 vastaa H+-ionien pitoisuuden laskua kertoimella 1,6 väliaineessa. Itse asiassa ei ole kliinistä tietoa siitä, mikä on ihanteellinen pH käytettäväksi viljelyalustaan IVF:n aikana.
Tämä on kliininen tutkimus, jossa verrataan kahta pH-arvoa IVF:llä saatujen alkioiden viljelyalustassa, satunnaistettu, monikeskus (3 keskusta), potilassokkoutettu, ryhmissä, jotka ovat samansuuntaisia suhteessa 1:1. IVF-ICSI suoritetaan tavanomaisen toimenpiteen ja munasolun puhkaisupäivän mukaisesti embryologi jatkaa 1:1 satunnaistukseen: munasolujen ja alkioiden viljely elatusaineessa, jonka pH on 7,38 ± 0,02 tai pH 7,22 ± 0,02.
Jos raskaus tulee alkionsiirron jälkeen, potilaita seurataan synnytykseen asti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bordeaux, Ranska
- CHU de Bordeaux
-
Pau, Ranska
- Centre AMP BIOPYRENEES
-
Toulouse, Ranska
- CHU de TOULOUSE
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Parit, joiden nainen on mukaanottohetkellä 18-40-vuotias ja mies 18-60-vuotias.
- Hedelmätön pariskunta, jolla on lääketieteellisesti indikoitu IVF-ICSI kussakin keskuksessa sovellettavien kriteerien mukaisesti.
- Ensimmäinen tai toinen ICSI-yritys tuoreen alkionsiirrolla.
- Parin molempien kumppanien tietoisen suostumuksen allekirjoitus
- Parin molempien puolisoiden kuuluminen sosiaaliturvajärjestelmään tai vastaavaan.
- IVF:n sisällyttämiskriteerien sovittaminen Ranskan lain mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Kivesbiopsialla uutettujen siittiöiden käyttö.
- Jäädytysstrategia (ilman tuoreen alkionsiirtoa) päätettiin ennen alkioviljelyä
- Kypsän munasolun puuttuminen (metafaasi II) pistopäivänä
- Kohdun patologia, joka vaikuttaa implantaatioon (kohdun epämuodostumat, diffuusi adenomyoosi...)
- Toinen kahdesta kumppanista (tai molemmat) on HIV-, HCV- tai HBV-tartunnan sisällyttämistä edeltävänä vuonna
- Toinen kumppaneista (tai molemmat) on (ovat) turvaamassa oikeudenmukaisuutta, holhouksen tai edunvalvojan alaisina.
- Pari, joka on osallistunut jo kerran tutkimukseen.
- Pariskunta osallistui toiseen interventiotutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: pH 7,38 ± 0,02
IVF-ICSI suoritetaan tavanomaisen menettelyn mukaisesti ja munasolupunktiopäivänä, embryologi jatkaa munasolujen ja alkioiden viljelyä elatusaineessa, jonka pH on 7,38 ± 0,02.
|
Tutkimuksen kolmessa keskuksessa IVF-ICSI suoritetaan tavanomaisen menettelyn mukaisesti: munasarjojen stimulaatio, munasolujen haku, siittiöiden mikroinjektio ICSI:llä, alkioviljely Global® Total HSA -väliaineessa, alkion valinta ja siirto päivänä 3.
Munasolupunktiopäivänä embryologi jatkaa 1:1 satunnaistukseen: alkioiden viljely elatusaineessa, jonka pH on 7,38 ± 0,02.
Olemme päättäneet tutkia erityisesti hedelmöittymisen ja alkionkehityksen varhaisia vaiheita (3. päivään asti), joissa solunulkoisen pH:n hallinta on kriittisempi, koska solunsisäiset pH:n säätelymekanismit ovat jossain määrin rajallisia ja ne voidaan ylittää.
|
|
Kokeellinen: pH 7,22 ± 0,02
IVF-ICSI suoritetaan tavanomaisen menettelyn mukaisesti ja munasolupunktiopäivänä, embryologi jatkaa munasolujen ja alkioiden viljelyä elatusaineessa, jonka pH on 7,22 ± 0,02.
|
Tutkimuksen kolmessa keskuksessa IVF-ICSI suoritetaan tavanomaisen menettelyn mukaisesti: munasarjojen stimulaatio, munasolujen haku, siittiöiden mikroinjektio ICSI:llä, alkioviljely Global® Total HSA -väliaineessa, alkion valinta ja siirto päivänä 3.
Munasolupunktiopäivänä embryologi jatkaa 1:1 satunnaistukseen: alkioiden viljely alustassa, jonka pH on 7,22 ± 0,02.
Olemme päättäneet tutkia erityisesti hedelmöittymisen ja alkionkehityksen varhaisia vaiheita (3. päivään asti), joissa solunulkoisen pH:n hallinta on kriittisempi, koska solunsisäiset pH:n säätelymekanismit ovat jossain määrin rajallisia ja ne voidaan ylittää.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elävänä synnytyksen määrä
Aikaikkuna: kuukausi 9
|
Niiden synnytysten määrä, jotka johtivat vähintään yhteen elävänä syntymiseen (raskausikä ≥ 22 viikkoa) / munasolujen hakujen määrä
|
kuukausi 9
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lannoitusaste
Aikaikkuna: päivä 1
|
2PN-tsygoottien lukumäärä päivänä 1 injektion jälkeen / kypsien injektoitujen munasolujen määrä
|
päivä 1
|
|
Katkaisunopeus
Aikaikkuna: päivä 2
|
Alkioiden määrä, joissa on vähintään 2 blastomeeriä päivänä 2 / diploidisten tsygoottien lukumäärä päivänä 1 injektion jälkeen
|
päivä 2
|
|
Huippualkioiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: päivä 3
|
7-10 blastomeerin alkioiden lukumäärä päivänä 3, joissa on alle 10 % fragmentteja / alkioiden kokonaismäärä päivänä 3
|
päivä 3
|
|
Alkioiden jäätymisnopeus
Aikaikkuna: päivä 6
|
Jäädytettyjen alkioiden lukumäärä / saatujen alkioiden kokonaismäärä
|
päivä 6
|
|
Implantaationopeus
Aikaikkuna: viikko 5
|
Ultraäänellä havaittujen raskauspussien määrä (5 viikkoa alkionsiirron jälkeen) jaettuna siirrettyjen alkioiden lukumäärällä (ilmaistuna prosentteina)
|
viikko 5
|
|
Kliininen jatkuva raskausaste siirrolla
Aikaikkuna: viikko 5
|
Ultraäänitutkimuksella diagnosoitujen raskauksien määrä vähintään yhdestä sikiöstä, jolla on havaittavissa oleva syke 5 viikon kuluttua alkionsiirrosta / alkionsiirtojen määrä
|
viikko 5
|
|
Kliininen jatkuva raskausaste oosyyttihaulla
Aikaikkuna: viikko 5
|
Niiden raskauksien määrä, jotka on diagnosoitu ultraäänitutkimuksella vähintään yhdestä sikiöstä, jonka sydämen syke on havaittavissa 5 viikkoa alkionsiirron jälkeen / munasolujen talteenottomäärä
|
viikko 5
|
|
Keskenmenon määrä
Aikaikkuna: viikko 22
|
Kohdunsisäisen raskauden spontaanin menettämisen määrä ennen 22 täytettyä raskausviikkoa / raskauksien määrä
|
viikko 22
|
|
Epämuodostumien määrä diagnosoitu syntymässä
Aikaikkuna: kuukausi 9
|
Epämuodostumien lukumäärä Eurocat-luokituksen mukaan (yhteensä ja Eurocat-alaryhmissä) / vastasyntyneiden kokonaismäärä
|
kuukausi 9
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Nicolas GATIMEL, ph, University Hospital, Toulouse
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RC31/19/0503
- 2020-A00221-38 (Muu tunniste: ID RCB)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .