Invloed van pH-waarden van het embryokweekmedium op het succes van in-vitrofertilisatie (IVF) (ACIDOFIV)
Gerandomiseerde studie in geassisteerde voortplantingstechnologie: impact van pH-waarden van het embryocultuurmedium op levend geboortecijfer na in-vitrofertilisatie (IVF)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ondanks de vooruitgang in Assisted Reproductive Technology (ART), blijft het aantal levendgeborenen per eicelpunctie tijdens in-vitrofertilisatie (IVF) relatief laag (15 à 25%). Dit is gedeeltelijk te wijten aan de gevoeligheid van het pre-implantatie-embryo voor zijn omgeving. Er zijn inderdaad steeds meer aanwijzingen dat kweekomstandigheden tijdens IVF niet alleen van cruciaal belang zijn voor de ontwikkeling van pre- en postimplantatie-embryo's, maar ook voor gezondheidseffecten op de lange termijn; en tal van diergegevens suggereren het belang van pH-regeling in het IVF-kweekmedium. Het handhaven van de intercellulaire pH (pHi) is een van de vitale functies van embryohomeostase, aangezien pHi veel cellulaire processen reguleert. Variaties in pHi kunnen inderdaad de embryonale ontwikkeling beïnvloeden. Hoewel het embryo biochemische systemen heeft om zijn pHi te reguleren, kunnen deze systemen worden ingehaald. Onder de omstandigheden van IVF-embryocultuur is de extracellulaire pH (pHe) in een kweekmedium het resultaat van een evenwicht tussen de CO2-concentratie in de incubator en de bicarbonaatconcentratie in het kweekmedium (bepaald door de mediumfabrikant). De aanbevelingen van de fabrikanten van kweekmedia voor embryo's zijn om de pHe iets hoger te houden (doorgaans tussen 7,2 en 7,4) dan de pHi (geschat tussen 7,1 en 7,2) om de verzuring als gevolg van het celmetabolisme te compenseren. Aangezien de pH-schaal echter logaritmisch is, komt een pHe-variatie van 7,2 tot 7,4 overeen met een afname van de concentratie van H+-ionen met een factor 1,6 in het medium. Eigenlijk zijn er geen klinische gegevens om te weten wat de ideale pH is om tijdens IVF op een kweekmedium aan te brengen.
Dit is een klinische studie waarin twee pH-waarden in het kweekmedium van door IVF verkregen embryo's worden vergeleken, gerandomiseerd, multicentrisch (3 centra), patiëntblind, in groepen parallel aan de verhouding 1:1. IVF-ICSI wordt uitgevoerd volgens de gebruikelijke procedure en de dag van de eicelpunctie gaat de embryoloog over tot de 1:1 randomisatie: kweken van de eicellen en embryo's in het kweekmedium met een pH van 7,38 ± 0,02 of een pH van 7,22 ± 0,02.
In geval van zwangerschap na embryotransfer worden patiënten gevolgd tot aan de bevalling.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk
- CHU de Bordeaux
-
Pau, Frankrijk
- Centre AMP BIOPYRENEES
-
Toulouse, Frankrijk
- CHU de Toulouse
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Stellen waarvan de vrouw tussen de 18 en 40 jaar oud is en de man tussen de 18 en 60 jaar op het moment van opname.
- Onvruchtbaar koppel met medische indicatie IVF-ICSI volgens criteria die in elk centrum gelden.
- Eerste of tweede ICSI-poging met verse embryotransfer.
- Ondertekening van geïnformeerde toestemming door beide partners van het paar
- Aansluiting bij een socialezekerheidsregeling of gelijkwaardig voor beide partners van het paar.
- Voldoen aan de inclusiecriteria voor IVF volgens de Franse wet.
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van spermatozoa geëxtraheerd door testiculaire biopsie.
- Bevriezingsstrategie (zonder terugplaatsing van verse embryo's) beslist vóór de embryokweek
- Afwezigheid van rijpe eicel (metafase II) op de dag van de punctie
- Baarmoederpathologie die de implantatie beïnvloedt (misvorming van de baarmoeder, diffuse adenomyose ...)
- Een van beide partners (of beide) is (zijn) besmet met HIV, HCV of HBV in het jaar voor opname
- Een van de twee partners (of beide) staat (staan) in voor de rechtsbescherming, onder curatele of curatele.
- Stel dat al een keer aan het onderzoek heeft deelgenomen.
- Een stel nam deel aan een ander interventioneel klinisch onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: pH 7,38 ± 0,02
IVF-ICSI wordt uitgevoerd volgens de gebruikelijke procedure en op de dag van de eicelpunctie gaat de embryoloog over tot het kweken van de eicellen en embryo's in het kweekmedium met een pH van 7,38 ± 0,02
|
In de 3 centra van de studie wordt IVF-ICSI uitgevoerd volgens de gebruikelijke procedure: ovariële stimulatie, eicelpunctie, micro-injectie van sperma door ICSI, embryokweek in Global® Total HSA-medium, embryoselectie en terugplaatsing op dag 3.
Op de dag van de eicelpunctie gaat de embryoloog over tot de 1:1 randomisatie: kweken van de embryo's in een medium met een pH van 7,38 ± 0,02.
We hebben ervoor gekozen om specifiek de vroege stadia van bevruchting en embryo-ontwikkeling (tot dag 3) te bestuderen, stadia waarvoor extracellulaire pH-controle kritischer is omdat de intracellulaire pH-regulerende mechanismen enigszins beperkt zijn en overschreden kunnen worden.
|
|
Experimenteel: pH 7,22 ± 0,02
IVF-ICSI wordt uitgevoerd volgens de gebruikelijke procedure en op de dag van de eicelpunctie gaat de embryoloog over tot het kweken van de eicellen en embryo's in het kweekmedium met een pH van 7,22 ± 0,02
|
In de 3 centra van de studie wordt IVF-ICSI uitgevoerd volgens de gebruikelijke procedure: ovariële stimulatie, eicelpunctie, micro-injectie van sperma door ICSI, embryokweek in Global® Total HSA-medium, embryoselectie en terugplaatsing op dag 3.
Op de dag van de eicelpunctie gaat de embryoloog over tot de 1:1 randomisatie: kweken van de embryo's in een medium met een pH van 7,22 ± 0,02.
We hebben ervoor gekozen om specifiek de vroege stadia van bevruchting en embryo-ontwikkeling (tot dag 3) te bestuderen, stadia waarvoor extracellulaire pH-controle kritischer is omdat de intracellulaire pH-regulerende mechanismen enigszins beperkt zijn en overschreden kunnen worden.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bevallingspercentage bij levend geborenen
Tijdsspanne: maand 9
|
Aantal bevallingen dat resulteerde in ten minste één levendgeborene (zwangerschapsduur ≥ 22 weken) / Aantal eicelpunctie
|
maand 9
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bevruchting tarief
Tijdsspanne: dag 1
|
Aantal 2PN zygoten op dag 1 na injectie/aantal rijpe geïnjecteerde eicellen
|
dag 1
|
|
Decolleté tarief
Tijdsspanne: dag 2
|
Aantal embryo's met minstens 2 blastomeren op dag 2 / Aantal diploïde zygoten op dag 1 na injectie
|
dag 2
|
|
Percentage topembryo's
Tijdsspanne: dag 3
|
Aantal embryo's van 7 tot 10 blastomeren op dag 3 met minder dan 10% fragmenten / totaal aantal embryo's op dag 3
|
dag 3
|
|
Embryo bevriezingssnelheid
Tijdsspanne: dag 6
|
Aantal ingevroren embryo's / Totaal aantal verkregen embryo's
|
dag 6
|
|
Implantatie tarief
Tijdsspanne: week 5
|
Aantal zwangerschapszakjes waargenomen met echografie (5 weken na embryotransfer) gedeeld door het aantal teruggeplaatste embryo's (uitgedrukt als een percentage)
|
week 5
|
|
Klinisch doorgaande zwangerschapspercentage door overdracht
Tijdsspanne: week 5
|
Aantal zwangerschappen gediagnosticeerd door echografie van ten minste één foetus met waarneembare hartslag 5 weken na embryotransfer / Aantal embryotransfers
|
week 5
|
|
Klinisch doorgaande zwangerschapspercentage door het ophalen van eicellen
Tijdsspanne: week 5
|
Aantal zwangerschappen gediagnosticeerd door echografie van ten minste één foetus met waarneembare hartslag 5 weken na embryotransfer / aantal eicelpunctie
|
week 5
|
|
Miskraam percentage
Tijdsspanne: week 22
|
Aantal spontane mislukken van een intra-uteriene zwangerschap vóór 22 volbrachte weken zwangerschap/aantal zwangerschappen
|
week 22
|
|
Misvormingspercentage gediagnosticeerd bij de geboorte
Tijdsspanne: maand 9
|
Aantal misvormingen volgens Eurocat-classificatie (in totaal en in Eurocat-subgroepen) / Totaal aantal pasgeborenen
|
maand 9
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nicolas GATIMEL, ph, University Hospital, Toulouse
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RC31/19/0503
- 2020-A00221-38 (Andere identificatie: ID RCB)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .