Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du RESP301 Plus Standard of Care (SOC) par rapport au SOC seul chez les participants hospitalisés atteints de COVID-19

Expérimental: Bras d'investigation

Les participants recevront RESP301 inhalé administré à l'aide d'un nébuliseur trois fois par jour pendant un maximum de 10 jours en plus de la norme de soins.

Médicament: RESP301, une solution génératrice d'oxyde nitrique

L'application du produit nécessite une inhalation à l'aide d'un nébuliseur portatif standard.

Autre: Norme de soins

Les participants recevront un SOC institutionnel pour le traitement du COVID-19.

Comparateur actif: Bras de commande

Les participants recevront un SOC institutionnel pour le traitement du COVID-19

Autre: Norme de soins

Les participants recevront un SOC institutionnel pour le traitement du COVID-19.

Nombre de participants qui progressent d'au moins un niveau supérieur sur l'échelle ordinale modifiée de l'OMS

Une échelle ordinale modifiée de l'OMS a été utilisée par souci de cohérence avec l'étude récente chez des adultes hospitalisés avec un COVID-19 grave, pour enregistrer le statut du participant au moment de l'évaluation. L'échelle ordinale modifiée de l'OMS comprenait les niveaux suivants :

1= Non hospitalisé, pas de limitations d'activités ; 2= ​​Non hospitalisé, limitation des activités ; 3= Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire ; 4= Hospitalisé, nécessitant de l'oxygène supplémentaire ; 5= Hospitalisé, sous ventilation non invasive ou appareils d'oxygène à haut débit ; 6= Hospitalisé, sous ventilation mécanique invasive ou oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO); 7= Mort. Des scores plus élevés signifient de moins bons résultats. Le nombre de participants qui avaient une augmentation d'au moins un niveau supérieur sur l'échelle ordinale modifiée de l'OMS a été évalué.

Modification de la saturation en oxygène de l'air ambiant (SpO2) par rapport à la ligne de base au fil du temps

Des mesures d'oxymétrie de pouls ont été effectuées pour évaluer la SpO2. L'effet de RESP301 tel que mesuré par la SpO2 de l'air ambiant a été évalué.

Changement du score national d'alerte précoce (NEWS) 2 score des symptômes par rapport à la ligne de base au fil du temps

Le NEWS est basé sur un système de notation agrégé simple dans lequel un score est attribué à des mesures physiologiques, déjà enregistrées en pratique courante, lorsque les patients se présentent ou sont suivis à l'hôpital. Six paramètres physiologiques simples forment la base du système de notation : 1. Fréquence respiratoire ; 2. Saturation en oxygène ; 3. Tension artérielle systolique ; 4. Fréquence cardiaque ; 5. Niveau de conscience ou nouvelle confusion ; 6. Température.

Chaque score est de 0 à 3 et les scores individuels sont additionnés pour obtenir un score global. Deux points supplémentaires sont ajoutés si le patient reçoit une oxygénothérapie. Le score total possible varie de 0 à 20. Plus le score est élevé, plus le risque clinique est élevé. Des scores plus élevés indiquent la nécessité d'une escalade, d'un examen médical et d'une éventuelle intervention clinique, ainsi que d'une surveillance plus intensive.

Changement par rapport au niveau de référence pour le nombre de participants sur l'échelle ordinale modifiée de l'OMS à chaque visite

Une échelle ordinale modifiée de l'OMS a été utilisée par souci de cohérence avec l'étude récente chez des adultes hospitalisés avec un COVID-19 grave, pour enregistrer le statut du participant au moment de l'évaluation. L'échelle ordinale modifiée de l'OMS comprenait les niveaux suivants :

1= Non hospitalisé, pas de limitations d'activités ; 2= ​​Non hospitalisé, limitation des activités ; 3= Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire ; 4= Hospitalisé, nécessitant de l'oxygène supplémentaire ; 5= Hospitalisé, sous ventilation non invasive ou appareils d'oxygène à haut débit ; 6= Hospitalisé, sous ventilation mécanique invasive ou oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO); 7= Mort. Des scores plus élevés signifient de moins bons résultats. Le changement par rapport au niveau de référence pour le nombre de participants sur l'échelle ordinale modifiée de l'OMS a été évalué.

Temps d'amélioration d'au moins un niveau inférieur sur l'échelle ordinale modifiée de l'OMS

Le temps d'amélioration est le temps pendant lequel le participant voit une diminution après le premier traitement de l'étude sur l'échelle ordinale à 7 points de l'OMS par rapport au départ à une valeur inférieure d'au moins un niveau en jours (date de la diminution sur l'échelle de l'OMS - date de la première dose + 1 ). Dans le cas où un patient n'a pas diminué dans l'échelle de l'OMS au moment de l'analyse ou se retire de l'étude avant de quitter l'hôpital, il serait censuré à sa date de dernière évaluation dans la coupure des données ou à la date d'arrêt anticipé, respectivement.

Temps de progression d'au moins un niveau supérieur sur l'échelle ordinale modifiée de l'OMS

Le temps jusqu'à progression est le temps pendant lequel le patient voit une augmentation après le premier traitement de l'étude sur l'échelle ordinale à 7 points de l'OMS par rapport au départ à une valeur supérieure d'au moins un niveau en jours (date d'augmentation sur l'échelle de l'OMS - date de la première dose + 1 ). Dans le cas où un patient n'a pas augmenté dans l'échelle de l'OMS au moment de l'analyse ou se retire de l'étude avant de quitter l'hôpital, il serait censuré à sa date de dernière évaluation dans la coupure des données ou à la date d'arrêt anticipé, respectivement.

Nombre de participants avec événements indésirables

Les EI (non graves) en tant que variables d'innocuité et de tolérabilité de RESP301 ont été évalués.

Les EI graves sont définis comme un événement qui empêche les activités quotidiennes normales. Un EI évalué comme grave ne doit pas être confondu avec un EIG. Sévère est une catégorie utilisée pour évaluer l'intensité d'un événement ; et les AE et SAE peuvent être évalués comme graves.

Délai de sortie de l'hôpital

Le délai jusqu'à la sortie de l'hôpital est le temps passé à l'hôpital après le premier traitement à l'étude en jours (date de sortie - date de la première dose + 1). Les patients décédés avant de quitter l'hôpital seraient considérés comme des échecs (n'ayant pas obtenu leur sortie de l'hôpital) et censurés. Dans le cas où un patient est toujours hospitalisé au moment de l'analyse ou se retire de l'étude avant de quitter l'hôpital, il sera censuré à sa date de dernière évaluation dans la coupure des données ou à la date d'arrêt anticipé, respectivement.

Nombre de participants avec mortalité au jour 28

L'incidence de la mortalité au jour 28 est le nombre de participants décédés au jour 28 et le pourcentage de patients atteignant ce critère d'évaluation sera résumé par groupe de traitement.

Réduction de la saturation en oxygène (SpO2) à

La SpO2 de l'air ambiant pour un résumé des participants avec une réduction à < 90 %, à moins qu'elle ne soit bien tolérée cliniquement selon l'avis de l'investigateur a été évaluée.

Événements d'hyperréactivité bronchique clinique liés à la nébulisation

L'incidence de l'hyperréactivité bronchique clinique liée à la nébulisation a été évaluée. La saturation en oxygène a diminué et la respiration sifflante a été évaluée comme une incidence d'hyperréactivité bronchique clinique liée à la nébulisation, nécessitant une augmentation temporelle de l'oxygène supplémentaire.