En studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til RESP301 Plus Standard of Care (SOC) sammenlignet med SOC alene i sykehusinnlagte deltakere med COVID-19
En åpen, adaptiv, randomisert, kontrollert multisenterstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til RESP301 Plus Standard of Care (SOC) sammenlignet med SOC alene hos sykehusinnlagte deltakere med COVID-19 WHO Grade 3&4 (NOCoV2)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, randomisert, multisenter, parallellgruppe, samtidig, kontrollert studie som bruker et sekvensielt adaptivt design for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til RESP301 pluss SOC versus SOC alene hos pasienter som er innlagt på sykehus med COVID-19 (World Health Organization [WHO] ordensskala nivå 3 eller 4).
Omtrent 300 deltakere vil bli registrert og randomisert 2:1 til undersøkelsesarmen eller kontrollarmen. Studien vil bli delt inn i følgende perioder: Screeningperiode: (inntil 2 dager), Intervensjon (inntil 10 dager), oppfølging (dag 14 og dag 28).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, W2 1NY
- Imperial College Healthcare NHS Trust, St. Mary's Hospital
-
Preston, Storbritannia, PR2 9HT
- Royal Preston Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren har laboratoriebekreftet SARS-CoV-2-infeksjon som bestemt ved revers transkriptasepolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) eller annen godkjent klinisk testing før randomisering.
- Deltakeren er innlagt på sykehus i forhold til COVID-19, og krever ekstra oksygen for å opprettholde SpO2 på et trygt nivå (WHO nivå 3 og 4).
- Deltaker er i stand til å gi signert informert samtykke
- Deltakeren er mann eller kvinne. Alle kvinner i fertil alder, inkludert gravide kvinner, må samtykke til uringraviditetstesting ved screening for å være kvalifisert for studien.
Ekskluderingskriterier:
- Raskt forverret eller vil sannsynligvis kreve opptrapping til oksygen med høy flyt, invasiv eller ikke-invasiv ventilasjonsstøtte innen 24 timer i henhold til etterforskerens mening.
- Kan ikke trygt motta en forstøvet behandling i ca. 8 minutter i henhold til etterforskerens mening.
- Kan ikke motta eller anses som ikke kvalifisert for invasiv eller ikke-invasiv ventilasjonsstøtte.
- Historie om methemoglobinemi.
- Tilstedeværelse av ukontrollert astma, historie med alvorlig bronkospasme.
- Tilstedeværelse av alvorlig kronisk luftveissykdom og trakeostomi.
- Mistenkt eller bekreftet ubehandlet, aktiv tuberkulose.
- Sterkt svekket immunforsvar etter Investigators mening.
- Nylig aktiv koronarsykdom eller dekompensert hjertesvikt.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Etterforskningsarm
Deltakerne vil motta inhalert RESP301 administrert med en forstøver tre ganger daglig i opptil 10 dager i tillegg til standarden for omsorg.
|
Produktpåføring krever inhalering med en standard håndholdt forstøver.
Deltakerne vil motta institusjonell SOC for behandling av COVID-19.
|
|
Aktiv komparator: Kontrollarm
Deltakerne vil motta institusjonell SOC for behandling av COVID-19
|
Deltakerne vil motta institusjonell SOC for behandling av COVID-19.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som går minst ett nivå høyere på den modifiserte WHO-ordinalskalaen
Tidsramme: Grunnlinje, dag 2 og dag 3
|
En modifisert WHO-ordinalskala ble brukt for å samsvare med den nylige studien hos voksne innlagt på sykehus med alvorlig COVID-19, for å registrere deltakerens status på vurderingstidspunktet. Den modifiserte WHO-ordinalskalaen inkluderte følgende nivåer: 1= Ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter; 2= Ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter; 3= Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen; 4= Innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen; 5= Innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høystrøms oksygenapparater; 6= Innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstra korporal membranoksygenering (ECMO); 7= Død. Høyere score betyr dårligere resultat. Antall deltakere som hadde en økning i minst ett nivå høyere poengsum på den modifiserte WHO-ordinalskalaen ble vurdert. |
Grunnlinje, dag 2 og dag 3
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i romluftens oksygenmetning (SpO2) fra baseline over tid
Tidsramme: Dag 1 (grunnlinje) Post-nebulisering, dag 2, 3, 4, 5, 6 og 7
|
Pulsoksymetrimålinger ble utført for å evaluere SpO2.
Effekten av RESP301 målt med romluft SpO2 ble vurdert.
|
Dag 1 (grunnlinje) Post-nebulisering, dag 2, 3, 4, 5, 6 og 7
|
|
Endring i National Early Warning Score (NEWS) 2 Symptom Score fra baseline over tid
Tidsramme: Dag 1 (grunnlinje), dag 2, 3, 4, 5, 6 og 7
|
NYHETEN er basert på et enkelt aggregert skåringssystem der en skåre allokeres til fysiologiske målinger, allerede registrert i rutinepraksis, når pasienter er tilstede eller overvåkes på sykehus. Seks enkle fysiologiske parametere danner grunnlaget for skåringssystemet: 1. Respirasjonsfrekvens; 2. Oksygenmetning; 3. Systolisk blodtrykk; 4. Pulsfrekvens; 5. Bevissthetsnivå eller ny forvirring; 6. Temperatur. Hver poengsum er 0-3, og individuelle poengsum legges sammen for en samlet poengsum. Ytterligere to poeng legges til hvis pasienten får oksygenbehandling. Den totale mulige poengsummen varierer fra 0 til 20. Jo høyere poengsum jo større er den kliniske risikoen. Høyere skårer indikerer behov for eskalering, medisinsk gjennomgang og mulig klinisk intervensjon, og mer intensiv overvåking. |
Dag 1 (grunnlinje), dag 2, 3, 4, 5, 6 og 7
|
|
Endring fra baseline for antall deltakere på den endrede WHO-ordinalskalaen ved hvert besøk
Tidsramme: Dag 1 (grunnlinje), dag 2, 3, 4, 5, 6 og 7
|
En modifisert WHO-ordinalskala ble brukt for å samsvare med den nylige studien hos voksne innlagt på sykehus med alvorlig COVID-19, for å registrere deltakerens status på vurderingstidspunktet. Den modifiserte WHO-ordinalskalaen inkluderte følgende nivåer: 1= Ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter; 2= Ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter; 3= Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen; 4= Innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen; 5= Innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høystrøms oksygenapparater; 6= Innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstra korporal membranoksygenering (ECMO); 7= Død. Høyere score betyr dårligere resultat. Endring fra baseline for antall deltakere på den modifiserte WHO-ordinalskalaen ble vurdert. |
Dag 1 (grunnlinje), dag 2, 3, 4, 5, 6 og 7
|
|
Tid til forbedring av minst ett nivå lavere på den modifiserte WHO-ordinalskalaen
Tidsramme: Fra baseline til dag 28
|
Tid til bedring er tiden hvor deltakeren ser en nedgang etter første studiebehandling i WHOs 7-punkts ordinære skala fra baseline til en verdi som er minst ett nivå lavere i dager (dato for nedgang i WHO-skala - første dose dato + 1 ).
I tilfelle en pasient ikke har gått ned i WHO-skalaen ved analysetidspunktet eller trekker seg fra studien før han forlater sykehuset, vil de bli sensurert på datoen for siste vurdering i henholdsvis datakuttet eller tidlig seponeringsdato.
|
Fra baseline til dag 28
|
|
Tid til progresjon på minst ett nivå høyere på den modifiserte WHO-ordinalskalaen
Tidsramme: Fra baseline til dag 28
|
Tid til progresjon er tiden pasienten ser en økning etter første studiebehandling i WHOs 7-punkts ordinære skala fra baseline til en verdi som er minst ett nivå høyere i dager (dato for økning i WHO-skala - første dose dato + 1 ).
I tilfelle en pasient ikke har økt i WHO-skalaen ved analysetidspunktet eller trekker seg fra studien før han forlater sykehuset, vil de bli sensurert på datoen for siste vurdering i henholdsvis datakuttet eller tidlig seponeringsdato.
|
Fra baseline til dag 28
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra screening til sikkerhetsoppfølging (dag 28)
|
Bivirkninger (ikke-alvorlige) som variabler for sikkerhet og toleranse for RESP301 ble vurdert. Alvorlige bivirkninger er definert som en hendelse som forhindrer normale hverdagsaktiviteter. En AE som vurderes som alvorlig skal ikke forveksles med en SAE. Alvorlig er en kategori som brukes for å vurdere intensiteten til en hendelse; og både AE og SAE kan vurderes som alvorlige. |
Fra screening til sikkerhetsoppfølging (dag 28)
|
|
Tid til utskrivning fra sykehus
Tidsramme: Dag 10
|
Tid til sykehusutskrivning er tiden på sykehuset etter første studiebehandling i dager (utskrivningsdato - første dose dato + 1).
Pasienter som dør før de forlater sykehuset vil bli ansett som feil (oppnådde ikke sykehusutskrivning) og sensurert.
I tilfelle en pasient fortsatt er innlagt på sykehus ved analysetidspunktet eller trekker seg fra studien før han forlater sykehuset, vil de bli sensurert på datoen for siste vurdering i henholdsvis datakuttet eller tidlig seponeringsdato.
|
Dag 10
|
|
Antall deltakere med dødelighet etter dag 28
Tidsramme: Dag 28
|
Forekomst av dødelighet innen dag 28 er antall deltakere som har dødd innen dag 28, og prosentandelen av pasienter som når dette endepunktet vil bli oppsummert etter behandlingsgruppe.
|
Dag 28
|
|
Reduksjon i oksygenmetning (SpO2) til
Tidsramme: Dag 1 (grunnlinje), dag 2, dag 3
|
Room Air SpO2 for et sammendrag av deltakere med reduksjon til < 90 %, med mindre det ble vurdert godt klinisk tolerert i henhold til Investigators mening.
|
Dag 1 (grunnlinje), dag 2, dag 3
|
|
Hendelser med klinisk bronkial hyperrespons relatert til nebulisering
Tidsramme: Fra screening til sikkerhetsoppfølging (dag 28)
|
Forekomst av klinisk bronkial hyperrespons relatert til nebulisering ble vurdert.
Oksygenmetningen avtok og hvesing ble vurdert som en forekomst av klinisk bronkial hyperrespons relatert til nebulisering, som krever tidsmessig økning av ekstra oksygen.
|
Fra screening til sikkerhetsoppfølging (dag 28)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Covid-19
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilaterende midler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Beskyttende agenter
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Luftveismidler
- Antioksidanter
- Free Radical Scavengers
- Endotel-avhengige avslappende faktorer
- Gassendere
- Nitrogenoksid
Andre studie-ID-numre
- RESP301-002
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .