Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de RESP301 Plus Standard of Care (SOC) en comparación con SOC solo en participantes hospitalizados con COVID-19

Experimental: Brazo de investigación

Los participantes recibirán RESP301 inhalado administrado mediante un nebulizador tres veces al día durante un máximo de 10 días, además de la atención estándar.

Droga: RESP301, una solución generadora de Óxido Nítrico

La aplicación del producto requiere inhalación usando un nebulizador de mano estándar.

Otro: Estándar de cuidado

Los participantes recibirán SOC institucional para el tratamiento del COVID-19.

Comparador activo: Brazo de control

Participantes recibirán SOC institucional para el tratamiento del COVID-19

Otro: Estándar de cuidado

Los participantes recibirán SOC institucional para el tratamiento del COVID-19.

Número de participantes que progresan al menos un nivel más alto en la escala ordinal modificada de la OMS

Se utilizó una escala ordinal de la OMS modificada para mantener la coherencia con el estudio reciente en adultos hospitalizados con COVID-19 grave, para registrar el estado del participante en el momento de la evaluación. La escala ordinal modificada de la OMS incluía los siguientes niveles:

1= No hospitalizado, sin limitación de actividades; 2= ​​No hospitalizado, limitación de actividades; 3= Hospitalizado, sin necesidad de oxígeno suplementario; 4= Hospitalizado, requiriendo oxígeno suplementario; 5= Hospitalizado, con ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo; 6= Hospitalizados, en ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO); 7= Muerte. Las puntuaciones más altas significan un peor resultado. Se evaluó el número de participantes que tuvieron un aumento en al menos un nivel de puntaje más alto en la escala ordinal modificada de la OMS.

Cambio en la saturación de oxígeno del aire de la habitación (SpO2) desde el inicio a lo largo del tiempo

Se realizaron mediciones de oximetría de pulso para evaluar SpO2. Se evaluó el efecto de RESP301 medido por la SpO2 del aire ambiente.

Cambio en la puntuación nacional de alerta temprana (NOTICIAS) 2 Puntuación de los síntomas desde el inicio a lo largo del tiempo

El NEWS se basa en un sistema de puntuación agregado simple en el que se asigna una puntuación a las mediciones fisiológicas, ya registradas en la práctica habitual, cuando los pacientes se presentan o están siendo monitorizados en el hospital. Seis parámetros fisiológicos simples forman la base del sistema de puntuación: 1. Frecuencia respiratoria; 2. Saturación de oxígeno; 3. Presión arterial sistólica; 4. Frecuencia del pulso; 5. Nivel de conciencia o nueva confusión; 6. Temperatura.

Cada puntaje es de 0 a 3 y los puntajes individuales se suman para obtener un puntaje general. Se añaden dos puntos adicionales si el paciente está recibiendo oxigenoterapia. La puntuación total posible oscila entre 0 y 20. A mayor puntuación mayor riesgo clínico. Las puntuaciones más altas indican la necesidad de escalamiento, revisión médica y posible intervención clínica, y un seguimiento más intensivo.

Cambio desde el inicio para el número de participantes en la escala ordinal modificada de la OMS en cada visita

Se utilizó una escala ordinal de la OMS modificada para mantener la coherencia con el estudio reciente en adultos hospitalizados con COVID-19 grave, para registrar el estado del participante en el momento de la evaluación. La escala ordinal modificada de la OMS incluía los siguientes niveles:

1= No hospitalizado, sin limitación de actividades; 2= ​​No hospitalizado, limitación de actividades; 3= Hospitalizado, sin necesidad de oxígeno suplementario; 4= Hospitalizado, requiriendo oxígeno suplementario; 5= Hospitalizado, con ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo; 6= Hospitalizados, en ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO); 7= Muerte. Las puntuaciones más altas significan un peor resultado. Se evaluó el cambio desde el inicio para el número de participantes en la escala ordinal modificada de la OMS.

Tiempo hasta la mejora de al menos un nivel más bajo en la escala ordinal modificada de la OMS

El tiempo hasta la mejoría es el tiempo en el que el participante ve una disminución después del primer tratamiento del estudio en la escala ordinal de 7 puntos de la OMS desde el inicio hasta un valor al menos un nivel más bajo en días (fecha de disminución en la escala de la OMS - fecha de la primera dosis + 1 ). En caso de que un paciente no haya disminuido en la escala de la OMS al momento del análisis o se retire del estudio antes de salir del hospital, se le censuraría en su fecha de última evaluación en el corte de datos o fecha de suspensión anticipada, respectivamente.

Tiempo hasta la progresión de al menos un nivel superior en la escala ordinal modificada de la OMS

El tiempo hasta la progresión es el tiempo en el que el paciente ve un aumento después del primer tratamiento del estudio en la escala ordinal de 7 puntos de la OMS desde el inicio hasta un valor al menos un nivel más alto en días (fecha de aumento en la escala de la OMS - fecha de la primera dosis + 1 ). En caso de que un paciente no haya aumentado en la escala de la OMS al momento del análisis o se retire del estudio antes de salir del hospital, se le censuraría en su fecha de última evaluación en el corte de datos o fecha de suspensión anticipada, respectivamente.

Número de participantes con eventos adversos

Se evaluaron los EA (no graves) como variables de seguridad y tolerabilidad de RESP301.

Los EA graves se definen como un evento que impide las actividades cotidianas normales. Un EA evaluado como grave no debe confundirse con un SAE. Severo es una categoría utilizada para calificar la intensidad de un evento; y tanto AE como SAE pueden evaluarse como graves.

Tiempo hasta el alta hospitalaria

El tiempo hasta el alta hospitalaria es el tiempo en el hospital después del primer tratamiento del estudio en días (fecha de alta - fecha de la primera dosis + 1). Los pacientes que mueren antes de salir del hospital serían considerados fracasos (no lograron el alta hospitalaria) y censurados. En el caso de que un paciente aún esté hospitalizado al momento del análisis o se retire del estudio antes de salir del hospital, se le censuraría en su fecha de última evaluación en el corte de datos o fecha de suspensión anticipada, respectivamente.

Número de participantes con mortalidad el día 28

La incidencia de mortalidad en el día 28 es el número de participantes que fallecieron en el día 28 y el porcentaje de pacientes que alcanzaron este criterio de valoración se resumirá por grupo de tratamiento.

Reducción de la saturación de oxígeno (SpO2) a

Se evaluó la SpO2 en aire ambiente para un resumen de los participantes con una reducción a < 90 %, a menos que se tolerara bien clínicamente según la opinión del investigador.

Eventos de hiperreactividad bronquial clínica relacionados con la nebulización

Se evaluó la incidencia de hiperreactividad bronquial clínica relacionada con la nebulización. La saturación de oxígeno disminuyó y las sibilancias se evaluaron como una incidencia de hiperreactividad bronquial clínica relacionada con la nebulización, que requirió un aumento temporal de oxígeno suplementario.