Een onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van RESP301 Plus Standard of Care (SOC) te beoordelen in vergelijking met SOC alleen bij gehospitaliseerde deelnemers met COVID-19

Experimenteel: Onderzoeksarm

Deelnemers krijgen geïnhaleerd RESP301 toegediend met behulp van een vernevelaar drie keer per dag gedurende maximaal 10 dagen naast de standaardzorg.

Geneesmiddel: RESP301, een oplossing die stikstofoxide genereert

Producttoepassing vereist inhalatie met behulp van een standaard handvernevelaar.

Ander: Zorgstandaard

Deelnemers ontvangen een institutionele SOC voor de behandeling van COVID-19.

Actieve vergelijker: Bedieningsarm

Deelnemers ontvangen een institutionele SOC voor de behandeling van COVID-19

Ander: Zorgstandaard

Deelnemers ontvangen een institutionele SOC voor de behandeling van COVID-19.

Aantal deelnemers dat ten minste één niveau hoger is op de gemodificeerde WHO-rangordeschaal

Er werd een aangepaste ordinale schaal van de WHO gebruikt voor consistentie met de recente studie bij volwassenen die in het ziekenhuis waren opgenomen met ernstige COVID-19, om de status van de deelnemer op het moment van beoordeling vast te leggen. De gemodificeerde ordinale schaal van de WHO omvatte de volgende niveaus:

1= Niet opgenomen in het ziekenhuis, geen beperkingen in activiteiten; 2= ​​Niet opgenomen in het ziekenhuis, beperking van activiteiten; 3= Ziekenhuisopname, geen aanvullende zuurstof nodig; 4= Ziekenhuisopname, extra zuurstof nodig; 5= Ziekenhuisopname, op niet-invasieve beademing of high-flow zuurstofapparaten; 6= Ziekenhuisopname, invasieve mechanische beademing of extracorporele membraanoxygenatie (ECMO); 7= Dood. Hogere scores betekenen een slechter resultaat. Het aantal deelnemers met een stijging van ten minste één niveau hogere score op de gewijzigde ordinale schaal van de WHO werd beoordeeld.

Verandering in de zuurstofverzadiging van de kamerlucht (SpO2) vanaf de basislijn in de loop van de tijd

Pulsoximetriemetingen werden uitgevoerd om SpO2 te evalueren. Het effect van RESP301 zoals gemeten door SpO2 in de kamerlucht werd beoordeeld.

Verandering in Nationale Early Warning Score (NIEUWS) 2 Symptoomscore vanaf baseline in de loop van de tijd

De NEWS is gebaseerd op een eenvoudig geaggregeerd scoresysteem waarin een score wordt toegekend aan fysiologische metingen, die al in de routinepraktijk zijn geregistreerd, wanneer patiënten zich melden bij of worden gecontroleerd in het ziekenhuis. Zes eenvoudige fysiologische parameters vormen de basis van het scoresysteem: 1. Ademhalingsfrequentie; 2. Zuurstofverzadiging; 3. Systolische bloeddruk; 4. Hartslag; 5. Bewustzijnsniveau of nieuwe verwarring; 6. Temperatuur.

Elke score is 0-3 en individuele scores worden bij elkaar opgeteld voor een totaalscore. Er worden nog twee punten toegevoegd als de patiënt zuurstoftherapie krijgt. De totaal mogelijke score varieert van 0 tot 20. Hoe hoger de score, hoe groter het klinische risico. Hogere scores duiden op de noodzaak van escalatie, medische beoordeling en mogelijke klinische interventie, en intensievere monitoring.

Wijziging ten opzichte van de basislijn voor het aantal deelnemers op de gewijzigde ordinale schaal van de WHO bij elk bezoek

Er werd een aangepaste ordinale schaal van de WHO gebruikt voor consistentie met de recente studie bij volwassenen die in het ziekenhuis waren opgenomen met ernstige COVID-19, om de status van de deelnemer op het moment van beoordeling vast te leggen. De gemodificeerde ordinale schaal van de WHO omvatte de volgende niveaus:

1= Niet opgenomen in het ziekenhuis, geen beperkingen in activiteiten; 2= ​​Niet opgenomen in het ziekenhuis, beperking van activiteiten; 3= Ziekenhuisopname, geen aanvullende zuurstof nodig; 4= Ziekenhuisopname, extra zuurstof nodig; 5= Ziekenhuisopname, op niet-invasieve beademing of high-flow zuurstofapparaten; 6= Ziekenhuisopname, invasieve mechanische beademing of extracorporele membraanoxygenatie (ECMO); 7= Dood. Hogere scores betekenen een slechter resultaat. Verandering ten opzichte van baseline voor aantal deelnemers op de gewijzigde ordinale WHO-schaal werd beoordeeld.

Tijd tot verbetering van ten minste één niveau lager op de gemodificeerde ordinale schaal van de WHO

Tijd tot verbetering is de tijd waarin de deelnemer een afname ziet na de eerste onderzoeksbehandeling in de WHO 7-punts ordinale schaal vanaf baseline tot een waarde die ten minste één niveau lager is in dagen (datum van afname in WHO-schaal - datum eerste dosis + 1 ). In het geval dat een patiënt niet is gedaald op de WHO-schaal op het moment van analyse of zich terugtrekt uit het onderzoek voordat hij het ziekenhuis verlaat, wordt hij gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling in respectievelijk de datacut of vroegtijdige stopzetting.

Tijd tot progressie van ten minste één niveau hoger op de gewijzigde WHO-rangorde

Tijd tot progressie is de tijd waarin de patiënt een toename ziet na de eerste onderzoeksbehandeling in de WHO 7-punts ordinale schaal vanaf baseline tot een waarde die ten minste één niveau hoger is in dagen (datum van toename in WHO-schaal - datum eerste dosis + 1 ). In het geval dat een patiënt op het moment van analyse niet is gestegen op de WHO-schaal of zich terugtrekt uit het onderzoek voordat hij het ziekenhuis verlaat, wordt hij gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling in respectievelijk de datacut of vroege stopzetting.

Aantal deelnemers met bijwerkingen

AE's (niet-ernstig) als variabelen van veiligheid en verdraagbaarheid van RESP301 werden beoordeeld.

Ernstige bijwerkingen worden gedefinieerd als een gebeurtenis die normale dagelijkse activiteiten verhindert. Een AE die als ernstig wordt beoordeeld, mag niet worden verward met een SAE. Ernstig is een categorie die wordt gebruikt om de intensiteit van een gebeurtenis te beoordelen; en zowel AE als SAE kunnen als ernstig worden beoordeeld.

Tijd tot ontslag uit het ziekenhuis

Tijd tot ontslag uit het ziekenhuis is de tijd in het ziekenhuis na de eerste onderzoeksbehandeling in dagen (datum van ontslag - datum eerste dosis + 1). Patiënten die overlijden voordat ze het ziekenhuis verlaten, worden als mislukkelingen beschouwd (hebben geen ontslag uit het ziekenhuis bereikt) en gecensureerd. In het geval dat een patiënt op het moment van de analyse nog steeds in het ziekenhuis ligt of zich terugtrekt uit het onderzoek voordat hij het ziekenhuis verlaat, wordt hij gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling in respectievelijk de datacut of de datum van vroegtijdige stopzetting.

Aantal deelnemers met sterfte op dag 28

De incidentie van overlijden op dag 28 is het aantal deelnemers dat is overleden op dag 28 en het percentage patiënten dat dit eindpunt bereikt, wordt samengevat per behandelingsgroep.

Vermindering van zuurstofverzadiging (SpO2) tot

Kamerlucht SpO2 voor een samenvatting van deelnemers met een reductie tot < 90%, tenzij klinisch goed verdragen volgens de mening van de onderzoeker.

Gebeurtenissen van klinische bronchiale hyperreactiviteit met betrekking tot verneveling

De incidentie van klinische bronchiale hyperreactiviteit gerelateerd aan verneveling werd beoordeeld. Zuurstofverzadiging nam af en piepende ademhaling werd beoordeeld als een incidentie van klinische bronchiale hyperreactiviteit gerelateerd aan verneveling, waarvoor een tijdelijke toename van aanvullende zuurstof nodig was.