Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança do RESP301 Plus Standard of Care (SOC) em comparação com o SOC isolado em participantes hospitalizados com COVID-19

Experimental: Braço investigativo

Os participantes receberão RESP301 inalado administrado por meio de um nebulizador três vezes ao dia por até 10 dias, além do tratamento padrão.

Medicamento: RESP301, uma solução geradora de Óxido Nítrico

A aplicação do produto requer inalação usando um nebulizador portátil padrão.

Outro: Padrão de atendimento

Os participantes receberão SOC institucional para o tratamento da COVID-19.

Comparador Ativo: Braço de controle

Os participantes receberão SOC institucional para o tratamento da COVID-19

Outro: Padrão de atendimento

Os participantes receberão SOC institucional para o tratamento da COVID-19.

Número de participantes que progridem pelo menos um nível acima na escala ordinal modificada da OMS

Uma escala ordinal modificada da OMS foi usada para consistência com o estudo recente em adultos hospitalizados com COVID-19 grave, para registrar o status do participante no momento da avaliação. A escala ordinal modificada da OMS incluiu os seguintes níveis:

1= Não hospitalizado, sem limitações nas atividades; 2= ​​Não internado, limitação das atividades; 3= Hospitalizado, não necessitando de oxigênio suplementar; 4= Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar; 5= Hospitalizados, em ventilação não invasiva ou aparelhos de oxigênio de alto fluxo; 6= Hospitalizados, em ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO); 7= Morte. Pontuações mais altas significam pior resultado. Foi avaliado o número de participantes que tiveram um aumento em pelo menos um nível de pontuação na escala ordinal modificada da OMS.

Alteração na saturação de oxigênio no ar ambiente (SpO2) desde a linha de base ao longo do tempo

Medidas de oximetria de pulso foram realizadas para avaliar SpO2. O efeito do RESP301 medido pelo SpO2 do ar ambiente foi avaliado.

Mudança na Pontuação Nacional de Alerta Precoce (NEWS) 2 Pontuação de sintomas desde a linha de base ao longo do tempo

O NEWS é baseado em um sistema simples de pontuação agregada em que uma pontuação é atribuída a medidas fisiológicas, já registradas na prática de rotina, quando os pacientes se apresentam ou estão sendo monitorados no hospital. Seis parâmetros fisiológicos simples formam a base do sistema de pontuação: 1. Taxa de respiração; 2. Saturação de oxigênio; 3. Pressão arterial sistólica; 4. Taxa de pulso; 5. Nível de consciência ou nova confusão; 6. Temperatura.

Cada pontuação é 0-3 e as pontuações individuais são somadas para uma pontuação geral. Dois pontos adicionais são adicionados se o paciente estiver recebendo oxigenoterapia. A pontuação total possível varia de 0 a 20. Quanto maior a pontuação, maior o risco clínico. Pontuações mais altas indicam a necessidade de escalonamento, revisão médica e possível intervenção clínica e monitoramento mais intensivo.

Mudança da linha de base para o número de participantes na escala ordinal modificada da OMS em cada visita

Uma escala ordinal modificada da OMS foi usada para consistência com o estudo recente em adultos hospitalizados com COVID-19 grave, para registrar o status do participante no momento da avaliação. A escala ordinal modificada da OMS incluiu os seguintes níveis:

1= Não hospitalizado, sem limitações nas atividades; 2= ​​Não internado, limitação das atividades; 3= Hospitalizado, não necessitando de oxigênio suplementar; 4= Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar; 5= Hospitalizados, em ventilação não invasiva ou aparelhos de oxigênio de alto fluxo; 6= Hospitalizados, em ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO); 7= Morte. Pontuações mais altas significam pior resultado. A mudança da linha de base para Número de participantes na escala ordinal modificada da OMS foi avaliada.

Tempo para melhorar pelo menos um nível abaixo na escala ordinal modificada da OMS

Tempo para melhora é o tempo em que o participante vê uma diminuição após o primeiro tratamento do estudo na escala ordinal de 7 pontos da OMS desde o início até um valor pelo menos um nível menor em dias (data da redução na escala da OMS - data da primeira dose + 1 ). No caso de um paciente não ter diminuído na escala da OMS no momento da análise ou desistir do estudo antes de deixar o hospital, ele seria censurado na data da última avaliação no corte de dados ou na data de descontinuação precoce, respectivamente.

Tempo para progressão de pelo menos um nível acima na escala ordinal modificada da OMS

O tempo até a progressão é o tempo em que o paciente observa um aumento após o primeiro tratamento do estudo na escala ordinal de 7 pontos da OMS desde o início até um valor pelo menos um nível maior em dias (data do aumento na escala da OMS - data da primeira dose + 1 ). Caso um paciente não tenha aumentado na escala da OMS no momento da análise ou saia do estudo antes de deixar o hospital, ele será censurado na data da última avaliação no corte de dados ou na data de descontinuação precoce, respectivamente.

Número de participantes com eventos adversos

Os EAs (não graves) como variáveis ​​de segurança e tolerabilidade do RESP301 foram avaliados.

EAs graves são definidos como um evento que impede as atividades diárias normais. Um EA avaliado como grave não deve ser confundido com um EAG. Grave é uma categoria utilizada para classificar a intensidade de um evento; e tanto o AE quanto o SAE podem ser avaliados como graves.

Tempo para Alta Hospitalar

O tempo até a alta hospitalar é o tempo no hospital após o primeiro tratamento do estudo em dias (data da alta - data da primeira dose + 1). Pacientes que falecessem antes de deixar o hospital seriam considerados fracassados ​​(não obtiveram alta hospitalar) e censurados. No caso de um paciente ainda estar hospitalizado no momento da análise ou desistir do estudo antes de deixar o hospital, ele seria censurado na data da última avaliação no corte de dados ou na data de descontinuação precoce, respectivamente.

Número de participantes com mortalidade até o dia 28

A incidência de mortalidade no dia 28 é o número de participantes que morreram no dia 28 e a porcentagem de pacientes que atingem esse ponto final será resumida por grupo de tratamento.

Redução na saturação de oxigênio (SpO2) para

O SpO2 do ar ambiente para um resumo dos participantes com redução para < 90%, a menos que bem tolerado clinicamente de acordo com a opinião do investigador, foi avaliado.

Eventos de hiperresponsividade brônquica clínica relacionados à nebulização

A incidência de hiperresponsividade brônquica clínica relacionada à nebulização foi avaliada. A saturação de oxigênio diminuiu e sibilância foi avaliada como uma incidência de hiperresponsividade brônquica clínica relacionada à nebulização, requerendo aumento temporal de oxigênio suplementar.