Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di RESP301 Plus Standard of Care (SOC) rispetto al solo SOC nei partecipanti ospedalizzati con COVID-19

Sperimentale: Braccio investigativo

I partecipanti riceveranno RESP301 inalato somministrato utilizzando un nebulizzatore tre volte al giorno per un massimo di 10 giorni in aggiunta allo standard di cura.

Droga: RESP301, una soluzione che genera ossido nitrico

L'applicazione del prodotto richiede l'inalazione utilizzando un nebulizzatore portatile standard.

Altro: Standard di sicurezza

I partecipanti riceveranno SOC istituzionale per il trattamento di COVID-19.

Comparatore attivo: Braccio di controllo

I partecipanti riceveranno SOC istituzionale per il trattamento di COVID-19

Altro: Standard di sicurezza

I partecipanti riceveranno SOC istituzionale per il trattamento di COVID-19.

Numero di partecipanti che progrediscono di almeno un livello superiore nella scala ordinale dell'OMS modificata

È stata utilizzata una scala ordinale dell'OMS modificata per coerenza con il recente studio su adulti ricoverati in ospedale con grave COVID-19, per registrare lo stato del partecipante al momento della valutazione. La scala ordinale dell'OMS modificata includeva i seguenti livelli:

1= Non ricoverato, nessuna limitazione alle attività; 2= ​​Non ricoverato, limitazione attività; 3= Ricoverato in ospedale, non necessita di ossigeno supplementare; 4= Ricoverato in ospedale, richiede ossigeno supplementare; 5= Ospedaliero, con ventilazione non invasiva o dispositivi ad alto flusso di ossigeno; 6= Ospedaliero, in ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extra corporea a membrana (ECMO); 7= Morte. Punteggi più alti significano risultati peggiori. È stato valutato il numero di partecipanti che hanno avuto un aumento di almeno un punteggio superiore di livello sulla scala ordinale dell'OMS modificata.

Variazione della saturazione di ossigeno dell'aria ambiente (SpO2) rispetto al basale nel tempo

Sono state eseguite misurazioni di pulsossimetria per valutare la SpO2. È stato valutato l'effetto di RESP301 misurato dalla SpO2 dell'aria ambiente.

Variazione del punteggio di allerta precoce nazionale (NEWS) 2 Punteggio dei sintomi rispetto al basale nel tempo

Il NEWS si basa su un semplice sistema di punteggio aggregato in cui viene assegnato un punteggio alle misurazioni fisiologiche, già registrate nella pratica di routine, quando i pazienti si presentano o sono monitorati in ospedale. Sei semplici parametri fisiologici costituiscono la base del sistema di punteggio: 1. Frequenza respiratoria; 2. Saturazione dell'ossigeno; 3. Pressione arteriosa sistolica; 4. Frequenza del polso; 5. Livello di coscienza o nuova confusione; 6. Temperatura.

Ogni punteggio è compreso tra 0 e 3 e i punteggi individuali vengono sommati per ottenere un punteggio complessivo. Altri due punti vengono aggiunti se il paziente sta ricevendo ossigenoterapia. Il punteggio totale possibile va da 0 a 20. Più alto è il punteggio, maggiore è il rischio clinico. Punteggi più alti indicano la necessità di escalation, revisione medica e possibile intervento clinico e monitoraggio più intensivo.

Variazione rispetto al basale per il numero di partecipanti sulla scala ordinale dell'OMS modificata ad ogni visita

È stata utilizzata una scala ordinale dell'OMS modificata per coerenza con il recente studio su adulti ricoverati in ospedale con grave COVID-19, per registrare lo stato del partecipante al momento della valutazione. La scala ordinale dell'OMS modificata includeva i seguenti livelli:

1= Non ricoverato, nessuna limitazione alle attività; 2= ​​Non ricoverato, limitazione attività; 3= Ricoverato in ospedale, non necessita di ossigeno supplementare; 4= Ricoverato in ospedale, richiede ossigeno supplementare; 5= Ospedaliero, con ventilazione non invasiva o dispositivi ad alto flusso di ossigeno; 6= Ospedaliero, in ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extra corporea a membrana (ECMO); 7= Morte. Punteggi più alti significano risultati peggiori. È stata valutata la variazione rispetto al basale per il numero di partecipanti sulla scala ordinale dell'OMS modificata.

Tempo per il miglioramento di almeno un livello inferiore sulla scala ordinale dell'OMS modificata

Il tempo per il miglioramento è il tempo in cui il partecipante vede una diminuzione dopo il primo trattamento in studio nella scala ordinale a 7 punti dell'OMS dal basale a un valore inferiore di almeno un livello in giorni (data di diminuzione nella scala dell'OMS - data della prima dose + 1 ). Nel caso in cui un paziente non sia diminuito nella scala dell'OMS al momento dell'analisi o si ritiri dallo studio prima di lasciare l'ospedale, verrebbe censurato rispettivamente alla data dell'ultima valutazione nel taglio dei dati o alla data di interruzione anticipata.

Tempo alla progressione di almeno un livello superiore sulla scala ordinale dell'OMS modificata

Il tempo alla progressione è il tempo in cui il paziente vede un aumento dopo il primo trattamento in studio nella scala ordinale a 7 punti dell'OMS dal basale a un valore di almeno un livello superiore in giorni (data di aumento nella scala dell'OMS - data della prima dose + 1 ). Nel caso in cui un paziente non sia aumentato nella scala dell'OMS al momento dell'analisi o si ritiri dallo studio prima di lasciare l'ospedale, verrebbe censurato rispettivamente alla data dell'ultima valutazione nel taglio dei dati o alla data di interruzione anticipata.

Numero di partecipanti con eventi avversi

Sono stati valutati gli eventi avversi (non gravi) come variabili di sicurezza e tollerabilità di RESP301.

Gli eventi avversi gravi sono definiti come un evento che impedisce le normali attività quotidiane. Un evento avverso valutato come grave non deve essere confuso con un SAE. Grave è una categoria utilizzata per valutare l'intensità di un evento; e sia AE che SAE possono essere valutati come gravi.

Tempo di dimissione dall'ospedale

Il tempo alla dimissione ospedaliera è il tempo trascorso in ospedale dopo il primo trattamento in studio in giorni (data della dimissione - data della prima dose + 1). I pazienti che muoiono prima di lasciare l'ospedale sarebbero considerati falliti (non hanno ottenuto la dimissione dall'ospedale) e censurati. Nel caso in cui un paziente sia ancora ricoverato al momento dell'analisi o si ritiri dallo studio prima di lasciare l'ospedale, verrebbe censurato rispettivamente alla data dell'ultima valutazione nel taglio dei dati o alla data di interruzione anticipata.

Numero di partecipanti con mortalità entro il giorno 28

L'incidenza della mortalità entro il giorno 28 è il numero di partecipanti che sono deceduti entro il giorno 28 e la percentuale di pazienti che raggiungono questo endpoint sarà riassunta per gruppo di trattamento.

Riduzione della saturazione di ossigeno (SpO2) a

Room Air SpO2 per un riepilogo dei partecipanti con riduzione a <90%, a meno che non sia stata valutata una ben tollerata clinicamente secondo l'opinione dello sperimentatore.

Eventi di iperreattività bronchiale clinica correlati alla nebulizzazione

È stata valutata l'incidenza dell'iperreattività bronchiale clinica correlata alla nebulizzazione. La saturazione di ossigeno è diminuita e il respiro sibilante è stato valutato come un'incidenza di iperreattività bronchiale clinica correlata alla nebulizzazione, che richiede un aumento temporale dell'ossigeno supplementare.