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L'effet de la transplantation consécutive de microbiote fécal sur la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) (NAFTx)

7 juillet 2020 mis à jour par: metushuizen, Leiden University Medical Center

L'effet de la transplantation consécutive de microbiote fécal sur la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) - un essai contrôlé randomisé -

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est une maladie dont la prévalence augmente de manière alarmante, liée à une morbidité métabolique, cardiovasculaire et maligne et sans aucun traitement officiellement approuvé. Il est de plus en plus reconnu que le microbiome intestinal est impliqué dans la pathogenèse et la progression de nombreuses maladies chroniques, y compris la NAFLD. Par l'axe dit intestin-foie, le foie est exposé à des produits dérivés de bactéries intestinales, notamment des toxines (lipopolysaccharides), des enzymes (méthylamines), de l'alcool et des acides gras à chaîne courte (principalement acétate, propionate et butyrate) , qui peut entraîner une accumulation de triglycérides, des réponses inflammatoires, un stress oxydatif et des dommages concomitants aux hépatocytes. L'objectif principal est d'étudier l'effet de la FMT consécutive sur l'accumulation de graisse hépatique mesurée par des images de résonance magnétique (IRM) LiverMultiscan à 12 semaines. Les objectifs secondaires sont le poids, la taille, la tension artérielle, les paramètres métaboliques (y compris le glucose, le cholestérol, la fonction des cellules bêta pancréatiques, HOMA-IR), les indicateurs de stress objectifs et subjectifs, la composition du microbiote intestinal et de la bile et les enzymes hépatiques. Des échantillons de selles seront prélevés pour l'analyse du microbiote à 0, 3, 6 et 12 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est une maladie dont la prévalence augmente de manière alarmante, liée à une morbidité métabolique, cardiovasculaire et maligne et sans aucun traitement officiellement approuvé. Il est de plus en plus reconnu que le microbiome intestinal est impliqué dans la pathogenèse et la progression de nombreuses maladies chroniques, y compris la NAFLD. Par l'axe dit intestin-foie, le foie est exposé à des produits dérivés de bactéries intestinales, notamment des toxines (lipopolysaccharides), des enzymes (méthylamines), de l'alcool et des acides gras à chaîne courte (principalement acétate, propionate et butyrate) , qui peut entraîner une accumulation de triglycérides, des réponses inflammatoires, un stress oxydatif et des dommages concomitants aux hépatocytes. Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'altération du microbiote intestinal sous-tend la résistance à l'insuline (hépatique) et l'accumulation de graisse hépatique chez les patients NAFLD. La transplantation de microbiote fécal, grâce à l'amélioration des produits libérés par le microbiote intestinal comme les lipopolysaccharides, les acides gras à chaîne courte, l'alcool et les enzymes, et les modifications des acides biliaires, peut affecter positivement la NAFLD.

Au cours de l'étude, 20 patients seront randomisés pour une perfusion de matières fécales allogéniques (donneur maigre) ou autologues (propres) par gastroscopie aux points temporels 0, 3 et 6 semaines sur une base 1:1. Avant la randomisation, et à 12 semaines, tous les patients subiront LiverMultiscan pour quantifier de manière non invasive l'accumulation de graisse hépatique et d'autres caractéristiques de la NAFLD. De plus, divers paramètres métaboliques (lipides, HOMA-IR), des indicateurs de stress objectifs et subjectifs, la composition du microbiote intestinal et de la bile, et les enzymes hépatiques seront mesurés.

L'objectif principal est d'étudier l'effet de la FMT consécutive sur l'accumulation de graisse hépatique mesurée par images par résonance magnétique (IRM) LiverMultiscan à 12 semaines. Les objectifs secondaires sont les modifications des données anthropométriques (poids, taille, tension artérielle), les modifications du microbiote fécal, des enzymes hépatiques, de la composition de la bile et des paramètres métaboliques, y compris le glucose, les lipides, la fonction des cellules bêta pancréatiques et la résistance à l'insuline mesurée par HOMA-IR et objectifs et objectifs. indicateurs de stress subjectifs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

20

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 68 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Obèse (IMC > 27 kg/m2)
  • Hommes et femmes ménopausées
  • De 18 à 70 ans
  • Stéatose hépatique définie comme une hyperéchogénicité accrue du foie à l'échographie abdominale et/ou des signes histologiques de stéatose
  • Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Critères d'exclusion pour l'IRM (claustrophobie, stimulateur cardiaque, implants métalliques, etc.)
  • Toute autre maladie du foie que NAFLD/NASH
  • Consommation excessive d'alcool actuelle définie comme > 2 unités/jour
  • Utilisation récente (< 3 mois) d'antibiotiques
  • prise de médicaments éventuels interférant avec le microbiote ou modification récente (< 3 mois) des posologies
  • utilisation de dérivés GLP-1 RA ou SU
  • Changement de poids récent (< 3 mois) (> 5 %)
  • Co-morbidité cardiovasculaire définie comme une insuffisance cardiaque, une insuffisance coronarienne et une hypertension dans les antécédents
  • Utilisation antérieure de glucocorticostéroïdes, substitution hormonale, pagitaxel, théofylline, amiodarone, agents myélosuppresseurs.
  • Un trouble psychiatrique, addictif ou tout autre trouble qui compromet la capacité des sujets à comprendre le contenu de l'étude et à donner un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Transplantation autologue de microbiome intestinal
Trois transplantations fécales autologues (propres) (au départ, 3 et 6 semaines)
Autre: Transplantation de microbiome intestinal
La transplantation fécale sera effectuée au départ et aux semaines 3 et 6. Au Département de bactériologie clinique, les matières fécales autologues ou allogéniques sont préparées pour le don par un collègue de laboratoire expérimenté. La transplantation fécale sera réalisée par endoscopie gastroduodénale au service de gastroentérologie par un endoscopiste expérimenté. Pour alléger la procédure, du midazolam est proposé aux participants. Après le placement de l'endoscope dans le duodénum horizontal, 150 ml de solution fécale sont insérés via l'endoscope.
Autres noms:
  • Transplantation fécale
Expérimental: Transplantation allogénique du microbiome intestinal
Trois transplantations fécales allogéniques (donneur maigre) (au départ, 3 et 6 semaines)
Autre: Transplantation de microbiome intestinal
La transplantation fécale sera effectuée au départ et aux semaines 3 et 6. Au Département de bactériologie clinique, les matières fécales autologues ou allogéniques sont préparées pour le don par un collègue de laboratoire expérimenté. La transplantation fécale sera réalisée par endoscopie gastroduodénale au service de gastroentérologie par un endoscopiste expérimenté. Pour alléger la procédure, du midazolam est proposé aux participants. Après le placement de l'endoscope dans le duodénum horizontal, 150 ml de solution fécale sont insérés via l'endoscope.
Autres noms:
  • Transplantation fécale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
l'effet de la FMT consécutive sur l'accumulation de graisse dans le foie
Délai: 12 semaines
mesuré par IRM Livermultiscan
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
altérations des données anthropométriques
Délai: 3, 6 et 12 semaines
différences de poids en kilogrammes
3, 6 et 12 semaines
altérations des données anthropométriques
Délai: 3, 6 et 12 semaines
différences de pression artérielle systolique et diastolique en mmHg
3, 6 et 12 semaines
altérations des données anthropométriques
Délai: 3, 6 et 12 semaines
différences de taille en centimètres
3, 6 et 12 semaines
altérations de la fonction des cellules bêta pancréatiques et de la résistance à l'insuline
Délai: 3, 6 et 12 semaines
mesuré par le plasma C-peptide en nmol/L dérivé pendant l'OGTT + arginine
3, 6 et 12 semaines
altérations de la fonction des cellules bêta pancréatiques et de la résistance à l'insuline
Délai: 3, 6 et 12 semaines
mesuré par le glucose en mmol/L dérivé pendant l'OGTT + arginine
3, 6 et 12 semaines
altérations de la fonction des cellules bêta pancréatiques et de la résistance à l'insuline
Délai: 3, 6 et 12 semaines
mesuré par l'insuline en mU/L dérivée pendant l'OGTT + arginine
3, 6 et 12 semaines
altérations des enzymes hépatiques
Délai: 3, 6 et 12 semaines
Aspartate aminotransférase (ASAT), alanine aminotransférase (ALAT), gamma glutamyl transpeptidase (GGT), phosphatase alcaline (AF), bilirubine
3, 6 et 12 semaines
modification de la composition de la bile
Délai: 3 et 6 semaines
mesuré à l'aide d'échantillons endoscopiques de bile (mesures qualitatives)
3 et 6 semaines
modification des espèces bactériennes dans l'intestin grêle et les matières fécales
Délai: 3 et 6 semaines
mesuré par des biopsies duodénales endoscopiques et des échantillons fécaux
3 et 6 semaines
changements dans l'homéostasie des lipides
Délai: 3, 6 et 12 semaines
cholestérol, HDL, LDL, triglycérides
3, 6 et 12 semaines
altérations du stress psychologique
Délai: 0 et 12 semaines
en mesurant les niveaux de cortisol dans des échantillons de cheveux
0 et 12 semaines
altérations du stress psychologique
Délai: semaine 1, semaine 4, semaine 7, semaine 9 pendant 7 jours
en signalant quotidiennement le stress psychologique à l'aide de journaux de stress sur une échelle de 1 à 10 (échelle non validée)
semaine 1, semaine 4, semaine 7, semaine 9 pendant 7 jours
altérations du stress psychologique
Délai: 0 et 12 semaines
par les questionnaires Perceived Stres Scale (PSS), scores sur une échelle de 0 à 40
0 et 12 semaines
changements dans l'activité physique
Délai: pendant 14 semaines
mesurer l'activité physique par étapes avec le tracker d'activité FitBit
pendant 14 semaines
changements dans l'activité physique
Délai: pendant 14 semaines
mesurer l'activité physique par minutes actives avec le tracker d'activité FitBit
pendant 14 semaines
changements dans l'activité physique
Délai: pendant 14 semaines
mesurer l'activité physique par la fréquence cardiaque avec le tracker d'activité FitBit
pendant 14 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Leiden University Medical Center

Collaborateurs

Dutch Donor Feces Bank
Vedanta Biosciences

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 décembre 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

31 mars 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juillet 2020

Première publication (Réel)

9 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GE17-05

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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