Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ kolejnych przeszczepów mikroflory kałowej na niealkoholową stłuszczeniową chorobę wątroby (NAFLD) (NAFTx)

7 lipca 2020 zaktualizowane przez: metushuizen, Leiden University Medical Center

Wpływ kolejnych przeszczepów mikroflory kałowej na niealkoholową stłuszczeniową chorobę wątroby (NAFLD) — badanie z randomizacją i kontrolą —

Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) jest chorobą o niepokojąco rosnącym rozpowszechnieniu, powiązaną z chorobowością metaboliczną, sercowo-naczyniową i nowotworową, bez żadnego oficjalnie zatwierdzonego leczenia. Coraz częściej uznaje się, że mikrobiom jelitowy bierze udział w patogenezie i progresji wielu chorób przewlekłych, w tym NAFLD. Poprzez tzw. oś jelitowo-wątrobową wątroba jest narażona na produkty pochodzenia bakteryjnego jelit, w tym toksyny (lipopolisacharydy), enzymy (metyloaminy), alkohol i krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (głównie octan, propionian i maślan) , co może prowadzić do gromadzenia się trójglicerydów, reakcji zapalnych, stresu oksydacyjnego i towarzyszącego mu uszkodzenia hepatocytów. Głównym celem jest zbadanie wpływu kolejnych FMT na akumulację tłuszczu w wątrobie mierzoną za pomocą obrazów rezonansu magnetycznego (MRI) LiverMultiscan po 12 tygodniach. Drugorzędnymi celami są waga, talia, ciśnienie krwi, parametry metaboliczne (w tym glukoza, cholesterol, funkcja komórek beta trzustki, HOMA-IR), obiektywne i subiektywne wskaźniki stresu, mikroflora jelitowa i skład żółci oraz enzymy wątrobowe. Próbki kału zostaną pobrane do analizy mikroflory w punkcie czasowym 0, 3, 6 i 12 tygodni.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) jest chorobą o niepokojąco rosnącym rozpowszechnieniu, powiązaną z chorobowością metaboliczną, sercowo-naczyniową i nowotworową, bez żadnego oficjalnie zatwierdzonego leczenia. Coraz częściej uznaje się, że mikrobiom jelitowy bierze udział w patogenezie i progresji wielu chorób przewlekłych, w tym NAFLD. Poprzez tzw. oś jelitowo-wątrobową wątroba jest narażona na produkty pochodzenia bakteryjnego jelit, w tym toksyny (lipopolisacharydy), enzymy (metyloaminy), alkohol i krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (głównie octan, propionian i maślan) , co może prowadzić do gromadzenia się trójglicerydów, reakcji zapalnych, stresu oksydacyjnego i towarzyszącego mu uszkodzenia hepatocytów. Badacze wysuwają hipotezę, że zmieniona mikroflora jelitowa leży u podstaw (wątrobowej) insulinooporności i akumulacji tłuszczu w wątrobie u pacjentów z NAFLD. Przeszczep mikroflory kałowej poprzez poprawę produktów uwalnianych przez mikroflorę jelitową, takich jak lipopolisacharydy, krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe, alkohol i enzymy oraz zmiany w kwasach żółciowych, może pozytywnie wpływać na NAFLD.

Podczas badania 20 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do infuzji allogenicznego (od chudego dawcy) lub autologicznego (własnego) kału za pomocą gastroskopii w punktach czasowych 0, 3 i 6 tygodni w stosunku 1:1. Przed randomizacją i po 12 tygodniach wszyscy pacjenci zostaną poddani badaniu LiverMultiscan w celu nieinwazyjnej ilościowej oceny nagromadzenia tłuszczu w wątrobie i innych cech NAFLD. Ponadto zostaną zmierzone różne parametry metaboliczne (lipidy, HOMA-IR), obiektywne i subiektywne wskaźniki stresu, skład mikroflory jelitowej i żółci oraz enzymy wątrobowe.

Głównym celem jest zbadanie wpływu kolejnych FMT na akumulację tłuszczu w wątrobie mierzoną za pomocą obrazów rezonansu magnetycznego (MRI) LiverMultiscan po 12 tygodniach. Drugorzędnymi celami są zmiany danych antropometrycznych (waga, talia, ciśnienie krwi), zmiany mikroflory kałowej, enzymów wątrobowych, składu żółci i parametrów metabolicznych, w tym glukozy, lipidów, funkcji komórek beta trzustki i insulinooporności mierzonych metodą HOMA-IR oraz obiektywne i subiektywne wskaźniki stresu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

20

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 68 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Otyłość (BMI > 27 kg/m2)
  • Mężczyźni i kobiety po menopauzie
  • Wiek od 18 do 70 lat
  • Stłuszczenie wątroby definiowane jako zwiększona hiperechogeniczność wątroby w USG jamy brzusznej i/lub histologiczne cechy stłuszczenia
  • Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Kryteria wykluczenia z rezonansu magnetycznego (klaustrofobia, rozrusznik serca, metalowe implanty itp.)
  • Każda inna choroba wątroby niż NAFLD/NASH
  • Obecne nadmierne spożywanie alkoholu definiowane jako > 2 jednostki dziennie
  • Niedawne stosowanie (< 3 miesięcy) antybiotyków
  • stosowanie ewentualnych leków ingerujących w mikrobiom lub niedawne (< 3 miesiące) zmiany dawkowania
  • stosowanie GLP-1 RA lub pochodnych SU
  • Niedawna (< 3 miesiące) zmiana masy ciała (>5%)
  • Współistniejące choroby sercowo-naczyniowe definiowane jako niewydolność serca, niewydolność wieńcowa i nadciśnienie tętnicze w przeszłości
  • Wcześniejsze stosowanie glikokortykosteroidów, substytucja hormonalna, pagitaksel, teofilina, amiodaron, środki mielosupresyjne.
  • Zaburzenia psychiczne, uzależnienia lub jakiekolwiek inne zaburzenia, które upośledzają zdolność badanych do zrozumienia treści badania i wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Autologiczny przeszczep mikrobiomu jelitowego
Trzy autologiczne (własne) przeszczepy kału (na początku badania, 3 i 6 tygodni)
Inny: Przeszczep mikrobiomu jelitowego
Przeszczep kału zostanie przeprowadzony na początku badania oraz w 3 i 6 tygodniu. W Zakładzie Bakteriologii Klinicznej kał autologiczny lub allogeniczny jest przygotowywany do pobrania przez doświadczonego pracownika laboratorium. Przeszczep kału zostanie wykonany metodą endoskopii żołądkowo-dwunastniczej w Klinice Gastroenterologii przez doświadczonego endoskopistę. W celu złagodzenia zabiegu uczestnikom podaje się midazolam. Po umieszczeniu endoskopu w poziomej dwunastnicy wprowadza się przez endoskop 150 ml roztworu kału.
Inne nazwy:
  • Transplantacja kału
Eksperymentalny: Przeszczep allogenicznego mikrobiomu jelitowego
Trzy allogeniczne (od chudego dawcy) przeszczepy kału (na początku badania, 3 i 6 tygodni)
Inny: Przeszczep mikrobiomu jelitowego
Przeszczep kału zostanie przeprowadzony na początku badania oraz w 3 i 6 tygodniu. W Zakładzie Bakteriologii Klinicznej kał autologiczny lub allogeniczny jest przygotowywany do pobrania przez doświadczonego pracownika laboratorium. Przeszczep kału zostanie wykonany metodą endoskopii żołądkowo-dwunastniczej w Klinice Gastroenterologii przez doświadczonego endoskopistę. W celu złagodzenia zabiegu uczestnikom podaje się midazolam. Po umieszczeniu endoskopu w poziomej dwunastnicy wprowadza się przez endoskop 150 ml roztworu kału.
Inne nazwy:
  • Transplantacja kału

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
wpływ kolejnych FMT na akumulację tłuszczu w wątrobie
Ramy czasowe: 12 tygodni
mierzone metodą MRI Livermultiscan
12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
zmiany danych antropometrycznych
Ramy czasowe: 3, 6 i 12 tygodni
różnice w wadze w kilogramach
3, 6 i 12 tygodni
zmiany danych antropometrycznych
Ramy czasowe: 3, 6 i 12 tygodni
różnice w skurczowym i rozkurczowym ciśnieniu krwi w mmHg
3, 6 i 12 tygodni
zmiany danych antropometrycznych
Ramy czasowe: 3, 6 i 12 tygodni
różnice w talii w centymetrach
3, 6 i 12 tygodni
zmiany funkcji komórek beta trzustki i oporność na insulinę
Ramy czasowe: 3, 6 i 12 tygodni
zmierzono za pomocą peptydu C w osoczu w nmol/l, uzyskanego podczas OGTT + arginina
3, 6 i 12 tygodni
zmiany funkcji komórek beta trzustki i oporność na insulinę
Ramy czasowe: 3, 6 i 12 tygodni
mierzona na podstawie glukozy w mmol/l uzyskana podczas OGTT + arginina
3, 6 i 12 tygodni
zmiany funkcji komórek beta trzustki i oporność na insulinę
Ramy czasowe: 3, 6 i 12 tygodni
mierzona insuliną w mU/l uzyskana podczas OGTT + arginina
3, 6 i 12 tygodni
zmiany w enzymach wątrobowych
Ramy czasowe: 3, 6 i 12 tygodni
Aminotransferaza asparaginianowa (ASAT), aminotransferaza alaninowa (ALAT), transpeptydaza gamma-glutamylowa (GGT), fosfataza zasadowa (AF), bilirubina
3, 6 i 12 tygodni
zmiana składu żółci
Ramy czasowe: 3 i 6 tygodni
mierzone za pomocą endoskopowych próbek żółci (pomiary jakościowe)
3 i 6 tygodni
zmiana gatunku bakterii w jelicie cienkim i kale
Ramy czasowe: 3 i 6 tygodni
mierzone za pomocą endoskopowych biopsji dwunastnicy i próbek kału
3 i 6 tygodni
zmiany homeostazy lipidów
Ramy czasowe: 3, 6 i 12 tygodni
cholesterol, HDL, LDL, trójglicerydy
3, 6 i 12 tygodni
zmiany w stresie psychicznym
Ramy czasowe: 0 i 12 tygodni
poprzez pomiar poziomu kortyzolu w próbkach włosów
0 i 12 tygodni
zmiany w stresie psychicznym
Ramy czasowe: tydzień 1, tydzień 4, tydzień 7, tydzień 9 przez 7 dni
poprzez codzienne zgłaszanie stresu psychicznego za pomocą dzienników stresu w skali od 1 do 10 (skala niezwalidowana)
tydzień 1, tydzień 4, tydzień 7, tydzień 9 przez 7 dni
zmiany w stresie psychicznym
Ramy czasowe: 0 i 12 tygodni
za pomocą kwestionariuszy Skali Odczuwanego Stresu (PSS), wyniki w skali od 0-40
0 i 12 tygodni
zmiany w aktywności fizycznej
Ramy czasowe: w ciągu 14 tygodni
mierzenie aktywności fizycznej krokami za pomocą trackera aktywności FitBit
w ciągu 14 tygodni
zmiany w aktywności fizycznej
Ramy czasowe: w ciągu 14 tygodni
mierzenie aktywności fizycznej za pomocą aktywnych minut za pomocą trackera aktywności FitBit
w ciągu 14 tygodni
zmiany w aktywności fizycznej
Ramy czasowe: w ciągu 14 tygodni
mierzenie aktywności fizycznej na podstawie tętna za pomocą trackera aktywności FitBit
w ciągu 14 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Współpracownicy

Dutch Donor Feces Bank
Vedanta Biosciences

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 grudnia 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 marca 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 stycznia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GE17-05

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na NAFLD

Badania kliniczne na Przeszczep mikrobiomu jelitowego

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj