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El efecto del trasplante de microbiota fecal consecutivo en la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) (NAFTx)

7 de julio de 2020 actualizado por: metushuizen, Leiden University Medical Center

El efecto del trasplante de microbiota fecal consecutivo en la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) - un ensayo controlado aleatorizado -

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) es una enfermedad de prevalencia alarmantemente creciente, ligada a morbilidad metabólica, cardiovascular y maligna y sin ningún tratamiento aprobado oficialmente. Cada vez se reconoce más que el microbioma intestinal está implicado en la patogenia y la progresión de numerosas enfermedades crónicas, incluida la NAFLD. A través del llamado eje intestino-hígado, el hígado está expuesto a productos derivados de bacterias intestinales, incluidas toxinas (lipopolisacáridos), enzimas (metilaminas), alcohol y ácidos grasos de cadena corta (principalmente acetato, propionato y butirato) , que puede conducir a la acumulación de triglicéridos, respuestas inflamatorias, estrés oxidativo y daño concomitante a los hepatocitos. El objetivo principal es estudiar el efecto de FMT consecutivos en la acumulación de grasa hepática medida por imágenes de resonancia magnética (IRM) LiverMultiscan a las 12 semanas. Los objetivos secundarios son peso, cintura, presión arterial, parámetros metabólicos (incluyendo glucosa, colesterol, función de las células beta pancreáticas, HOMA-IR), indicadores de estrés objetivos y subjetivos, microbiota intestinal y composición de bilis y enzimas hepáticas. Se recolectarán muestras de heces para el análisis de microbiota en los puntos de tiempo 0, 3, 6 y 12 semanas.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Descripción detallada

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) es una enfermedad de prevalencia alarmantemente creciente, ligada a morbilidad metabólica, cardiovascular y maligna y sin ningún tratamiento aprobado oficialmente. Cada vez se reconoce más que el microbioma intestinal está implicado en la patogenia y la progresión de numerosas enfermedades crónicas, incluida la NAFLD. A través del llamado eje intestino-hígado, el hígado está expuesto a productos derivados de bacterias intestinales, incluidas toxinas (lipopolisacáridos), enzimas (metilaminas), alcohol y ácidos grasos de cadena corta (principalmente acetato, propionato y butirato) , que puede conducir a la acumulación de triglicéridos, respuestas inflamatorias, estrés oxidativo y daño concomitante a los hepatocitos. Los investigadores plantean la hipótesis de que la microbiota intestinal alterada es la base de la resistencia a la insulina (hepática) y la acumulación de grasa en el hígado en pacientes con NAFLD. El trasplante de microbiota fecal, a través de la mejora de los productos liberados por la microbiota intestinal, como los lipopolisacáridos, los ácidos grasos de cadena corta, el alcohol y las enzimas, y los cambios en los ácidos biliares, puede afectar positivamente a la NAFLD.

Durante el estudio, 20 pacientes serán aleatorizados para la infusión de heces alogénicas (donantes magras) o autólogas (propias) mediante gastroscopia en los puntos temporales 0, 3 y 6 semanas en una proporción de 1:1. Antes de la aleatorización, ya las 12 semanas, todos los pacientes se someterán a LiverMultiscan para cuantificar de forma no invasiva la acumulación de grasa en el hígado y otras características de NAFLD. Además, se medirán varios parámetros metabólicos (lípidos, HOMA-IR), indicadores de estrés objetivos y subjetivos, composición de la microbiota intestinal y la bilis, y enzimas hepáticas.

El objetivo principal es estudiar el efecto de FMT consecutivos en la acumulación de grasa hepática medida por imágenes de resonancia magnética (IRM) LiverMultiscan a las 12 semanas. Los objetivos secundarios son alteraciones en los datos antropométricos (peso, cintura, presión arterial), cambios en la microbiota fecal, enzimas hepáticas, composición de la bilis y parámetros metabólicos que incluyen glucosa, lípidos, función de las células beta pancreáticas y resistencia a la insulina medida como HOMA-IR y objetivo y indicadores subjetivos de estrés.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

20

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Maarten Tushuizen, MD PhD
  • Número de teléfono: +31 71 5263541
  • Correo electrónico: m.e.tushuizen@lumc.nl

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 68 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Obeso (IMC > 27 kg/m2)
  • Hombres y mujeres posmenopáusicas
  • De 18 a 70 años
  • Esteatosis hepática definida como aumento de la hiperecogenicidad del hígado en la ecografía abdominal y/o signos histológicos de esteatosis
  • Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Criterios de exclusión para resonancia magnética (claustrofobia, marcapasos, implantes metálicos, etc.)
  • Cualquier otra enfermedad hepática que no sea NAFLD/NASH
  • Presente consumo excesivo de alcohol definido como > 2 unidades/día
  • Uso reciente (< 3 meses) de antibióticos
  • uso de posibles fármacos que interfieren con la microbiota o cambios recientes (< 3 meses) en las dosis
  • uso de GLP-1 RA o SU-derivados
  • Cambio de peso reciente (< 3 meses) (>5%)
  • Comorbilidad cardiovascular definida como insuficiencia cardíaca, insuficiencia coronaria e hipertensión en antecedentes
  • Uso previo de glucocorticoides, sustitución hormonal, pagitaxel, teofilina, amiodarona, agentes mielosupresores.
  • Un trastorno psiquiátrico, adictivo o de cualquier otro tipo que comprometa la capacidad de los sujetos para comprender el contenido del estudio y para dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Trasplante autólogo de microbioma intestinal
Tres trasplantes fecales autólogos (propios) (al inicio, 3 y 6 semanas)
El trasplante fecal se realizará al inicio y en las semanas 3 y 6. En el Departamento de Bacteriología Clínica, un compañero de laboratorio experimentado prepara las heces autólogas o alogénicas para la donación. El trasplante fecal se realizará mediante endoscopia gastroduodenal en el Departamento de Gastroenterología por un endoscopista experimentado. Para aliviar el procedimiento, se ofrece midazolam a los participantes. Tras la colocación del endoscopio en el duodeno horizontal, se insertan 150 ml de solución de heces a través del endoscopio.
Otros nombres:
  • Trasplante fecal
Experimental: Trasplante alogénico de microbioma intestinal
Tres trasplantes fecales alogénicos (donante magro) (al inicio, 3 y 6 semanas)
El trasplante fecal se realizará al inicio y en las semanas 3 y 6. En el Departamento de Bacteriología Clínica, un compañero de laboratorio experimentado prepara las heces autólogas o alogénicas para la donación. El trasplante fecal se realizará mediante endoscopia gastroduodenal en el Departamento de Gastroenterología por un endoscopista experimentado. Para aliviar el procedimiento, se ofrece midazolam a los participantes. Tras la colocación del endoscopio en el duodeno horizontal, se insertan 150 ml de solución de heces a través del endoscopio.
Otros nombres:
  • Trasplante fecal

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
el efecto de FMT consecutivos en la acumulación de grasa en el hígado
Periodo de tiempo: 12 semanas
medido por MRI Livermultiscan
12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
alteraciones en los datos antropométricos
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 semanas
diferencias de peso en kilogramos
3, 6 y 12 semanas
alteraciones en los datos antropométricos
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 semanas
diferencias en la presión arterial sistólica y diastólica en mmHg
3, 6 y 12 semanas
alteraciones en los datos antropométricos
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 semanas
diferencias de cintura en centimetros
3, 6 y 12 semanas
alteraciones en la función de las células beta pancreáticas y resistencia a la insulina
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 semanas
medido por péptido C plasmático en nmol/L derivado durante OGTT + arginina
3, 6 y 12 semanas
alteraciones en la función de las células beta pancreáticas y resistencia a la insulina
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 semanas
medido por glucosa en mmol/L derivada durante OGTT + arginina
3, 6 y 12 semanas
alteraciones en la función de las células beta pancreáticas y resistencia a la insulina
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 semanas
medido por insulina en mU/L derivada durante OGTT + arginina
3, 6 y 12 semanas
alteraciones en las enzimas hepáticas
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 semanas
Aspartato aminotransferasa (ASAT), alanina aminotransferasa (ALAT), gamma glutamil transpeptidasa (GGT), fosfatasa alcalina (AF), bilirrubina
3, 6 y 12 semanas
cambio en la composición de la bilis
Periodo de tiempo: 3 y 6 semanas
medido utilizando muestras de bilis endoscópicas (mediciones cualitativas)
3 y 6 semanas
cambio en las especies bacterianas en el intestino delgado y las heces
Periodo de tiempo: 3 y 6 semanas
medido por biopsias duodenales endoscópicas y muestras fecales
3 y 6 semanas
cambios en la homeostasis de los lípidos
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 semanas
colesterol, HDL, LDL, triglicéridos
3, 6 y 12 semanas
alteraciones en el estrés psicológico
Periodo de tiempo: 0 y 12 semanas
midiendo los niveles de cortisol en muestras de cabello
0 y 12 semanas
alteraciones en el estrés psicológico
Periodo de tiempo: semana 1, semana 4, semana 7, semana 9 durante 7 días
informando el estrés psicológico diariamente utilizando diarios de estrés en una escala del 1 al 10 (escala no validada)
semana 1, semana 4, semana 7, semana 9 durante 7 días
alteraciones en el estrés psicológico
Periodo de tiempo: 0 y 12 semanas
mediante cuestionarios de la Escala de Estrés Percibido (PSS), puntuaciones en una escala de 0-40
0 y 12 semanas
cambios en la actividad física
Periodo de tiempo: durante 14 semanas
medir la actividad física por pasos con el rastreador de actividad FitBit
durante 14 semanas
cambios en la actividad física
Periodo de tiempo: durante 14 semanas
medir la actividad física por minutos activos con el rastreador de actividad FitBit
durante 14 semanas
cambios en la actividad física
Periodo de tiempo: durante 14 semanas
medir la actividad física por frecuencia cardíaca con el rastreador de actividad FitBit
durante 14 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de diciembre de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

31 de marzo de 2021

Finalización del estudio (Anticipado)

31 de diciembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de enero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de julio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

9 de julio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de julio de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de julio de 2020

Última verificación

1 de julio de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • GE17-05

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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