Влияние последовательной трансплантации фекальной микробиоты на неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП) (NAFTx)
Влияние последовательной трансплантации фекальной микробиоты на неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП) — рандомизированное контролируемое исследование —
Обзор исследования
Подробное описание
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) представляет собой заболевание с тревожно растущей распространенностью, связанное с метаболическими, сердечно-сосудистыми и злокачественными заболеваниями и не требующее какого-либо официально одобренного лечения. Все чаще признается, что кишечный микробиом участвует в патогенезе и прогрессировании многочисленных хронических заболеваний, включая НАЖБП. Через так называемую ось кишечник-печень печень подвергается воздействию продуктов кишечно-бактериального происхождения, включая токсины (липополисахариды), ферменты (метиламины), алкоголь и жирные кислоты с короткой цепью (в основном ацетат, пропионат и бутират). , что может привести к накоплению триглицеридов, воспалительным реакциям, окислительному стрессу и сопутствующему повреждению гепатоцитов. Исследователи предполагают, что измененная микробиота кишечника лежит в основе (печеночной) инсулинорезистентности и накопления жира в печени у пациентов с НАЖБП. Трансплантация фекальной микробиоты за счет улучшения высвобождения продуктов кишечной микробиоты, таких как липополисахариды, короткоцепочечные жирные кислоты, алкоголь и ферменты, а также изменений в желчных кислотах, может положительно повлиять на НАЖБП.
В ходе исследования 20 пациентов будут рандомизированы для инфузии аллогенного (тощего донора) или аутологичного (собственного) кала с помощью гастроскопии в моменты времени 0, 3 и 6 недель в соотношении 1:1. Перед рандомизацией и через 12 недель всем пациентам будет проведено LiverMultiscan для неинвазивной количественной оценки накопления жира в печени и других признаков НАЖБП. Кроме того, будут измеряться различные метаболические параметры (липиды, HOMA-IR), объективные и субъективные показатели стресса, микробиота кишечника и состав желчи, а также ферменты печени.
Основная цель состоит в том, чтобы изучить влияние последовательных FMT на накопление жира в печени, измеренное с помощью магнитно-резонансных изображений (МРТ) LiverMultiscan через 12 недель. Вторичными целями являются изменения антропометрических данных (вес, объем талии, кровяное давление), изменения фекальной микробиоты, ферментов печени, состава желчи и метаболических параметров, включая глюкозу, липиды, функцию бета-клеток поджелудочной железы и резистентность к инсулину, измеряемые как HOMA-IR и объективные и субъективные показатели стресса.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Maarten Tushuizen, MD PhD
- Номер телефона: +31 71 5263541
- Электронная почта: m.e.tushuizen@lumc.nl
Места учебы
-
-
-
Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
- Рекрутинг
- Leiden University Medical Center
-
Контакт:
- Maarten Tushuizen, MD, PhD
- Электронная почта: m.e.tushuizen@lumc.nl
-
Контакт:
- Merel Ruissen, MD
- Электронная почта: m.m.ruissen@lumc.nl
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Ожирение (ИМТ > 27 кг/м2)
- Мужчины и женщины в постменопаузе
- В возрасте от 18 до 70 лет
- Стеатоз печени определяется как повышенная гиперэхогенность печени при УЗИ органов брюшной полости и/или гистологические признаки стеатоза.
- Письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Критерии исключения для МРТ (клаустрофобия, кардиостимулятор, металлические имплантаты и т. д.)
- Любое другое заболевание печени, кроме НАЖБП/НАСГ
- Настоящее чрезмерное употребление алкоголя определяется как > 2 единиц в день.
- Недавнее применение (< 3 месяцев) антибиотиков
- использование возможных препаратов, влияющих на микробиоту, или недавние (< 3 месяцев) изменения дозировок
- использование GLP-1 RA или производных SU
- Недавнее (< 3 месяцев) изменение веса (> 5%)
- Сердечно-сосудистые сопутствующие заболевания, определяемые как сердечная недостаточность, коронарная недостаточность и артериальная гипертензия в анамнезе.
- Предшествующее применение глюкокортикостероидов, заместительной гормональной терапии, пагитаксела, теофиллина, амиодарона, миелодепрессантов.
- Психиатрическое, аддиктивное или любое другое расстройство, которое ставит под угрозу способность субъектов понимать содержание исследования и давать письменное информированное согласие на участие в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Аутологичная трансплантация кишечного микробиома
Три аутологичные (собственные) фекальные трансплантации (исходно, через 3 и 6 недель)
|
Трансплантация кала будет проводиться на исходном уровне, а также на 3-й и 6-й неделе.
В отделении клинической бактериологии аутологичный или аллогенный кал готовится для донорства опытным сотрудником лаборатории.
Фекальная трансплантация будет выполнена с помощью гастродуоденальной эндоскопии в отделении гастроэнтерологии опытным эндоскопистом.
Для облегчения процедуры участникам предлагается мидазолам.
После помещения эндоскопа в горизонтальную двенадцатиперстную кишку через эндоскоп вводят 150 мл раствора фекалий.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Аллогенная трансплантация кишечного микробиома
Три аллогенные (худые доноры) фекальные трансплантации (исходно, через 3 и 6 недель)
|
Трансплантация кала будет проводиться на исходном уровне, а также на 3-й и 6-й неделе.
В отделении клинической бактериологии аутологичный или аллогенный кал готовится для донорства опытным сотрудником лаборатории.
Фекальная трансплантация будет выполнена с помощью гастродуоденальной эндоскопии в отделении гастроэнтерологии опытным эндоскопистом.
Для облегчения процедуры участникам предлагается мидазолам.
После помещения эндоскопа в горизонтальную двенадцатиперстную кишку через эндоскоп вводят 150 мл раствора фекалий.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
влияние последовательных FMT на накопление жира в печени
Временное ограничение: 12 недель
|
измерено с помощью МРТ Livermultiscan
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
изменения антропометрических данных
Временное ограничение: 3, 6 и 12 недель
|
разница в весе в килограммах
|
3, 6 и 12 недель
|
|
изменения антропометрических данных
Временное ограничение: 3, 6 и 12 недель
|
разница систолического и диастолического артериального давления в мм рт.
|
3, 6 и 12 недель
|
|
изменения антропометрических данных
Временное ограничение: 3, 6 и 12 недель
|
разница в талии в сантиметрах
|
3, 6 и 12 недель
|
|
изменения в функции бета-клеток поджелудочной железы и резистентность к инсулину
Временное ограничение: 3, 6 и 12 недель
|
измеряется по С-пептиду плазмы в нмоль/л, полученному во время ПГТТ + аргинин
|
3, 6 и 12 недель
|
|
изменения в функции бета-клеток поджелудочной железы и резистентность к инсулину
Временное ограничение: 3, 6 и 12 недель
|
измеряется по глюкозе в ммоль/л, полученной во время ПГТТ + аргинин
|
3, 6 и 12 недель
|
|
изменения в функции бета-клеток поджелудочной железы и резистентность к инсулину
Временное ограничение: 3, 6 и 12 недель
|
измеряется инсулином в мЕд/л, полученным во время ПГТТ + аргинин
|
3, 6 и 12 недель
|
|
изменения ферментов печени
Временное ограничение: 3, 6 и 12 недель
|
Аспартаатаминотрансфераза (АСАТ), аланинаминотрансфераза (АЛАТ), гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ), щелочная фосфатаза (АФ), билирубин
|
3, 6 и 12 недель
|
|
изменение состава желчи
Временное ограничение: 3 и 6 недель
|
измеряется с использованием эндоскопических образцов желчи (качественные измерения)
|
3 и 6 недель
|
|
изменение вида бактерий в тонком кишечнике и фекалиях
Временное ограничение: 3 и 6 недель
|
измеряется с помощью эндоскопической биопсии двенадцатиперстной кишки и образцов кала
|
3 и 6 недель
|
|
изменения липидного гомеостаза
Временное ограничение: 3, 6 и 12 недель
|
холестерин, ЛПВП, ЛПНП, триглицериды
|
3, 6 и 12 недель
|
|
изменения при психологическом напряжении
Временное ограничение: 0 и 12 недель
|
путем измерения уровня кортизола в образцах волос
|
0 и 12 недель
|
|
изменения при психологическом напряжении
Временное ограничение: 1 неделя, 4 неделя, 7 неделя, 9 неделя в течение 7 дней
|
ежедневно сообщая о психологическом стрессе, используя дневники стресса по шкале от 1 до 10 (непроверенная шкала)
|
1 неделя, 4 неделя, 7 неделя, 9 неделя в течение 7 дней
|
|
изменения при психологическом напряжении
Временное ограничение: 0 и 12 недель
|
по шкале воспринимаемого стресса (PSS), баллы по шкале от 0 до 40
|
0 и 12 недель
|
|
изменения физической активности
Временное ограничение: в течение 14 недель
|
измерение физической активности по шагам с помощью трекера активности FitBit
|
в течение 14 недель
|
|
изменения физической активности
Временное ограничение: в течение 14 недель
|
измерение физической активности по активным минутам с помощью трекера активности FitBit
|
в течение 14 недель
|
|
изменения физической активности
Временное ограничение: в течение 14 недель
|
измерение физической активности по частоте сердечных сокращений с помощью трекера активности FitBit
|
в течение 14 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GE17-05
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Трансплантация кишечного микробиома
-
IBD Column Therapies International ABЗавершенный
-
University of Mississippi Medical CenterЗавершенныйТехника закрытия ранСоединенные Штаты