- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04465032
O efeito do transplante consecutivo de microbiota fecal na doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) (NAFTx)
O efeito do transplante consecutivo de microbiota fecal na doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) - um estudo controlado randomizado -
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é uma doença de prevalência alarmante, ligada à morbidade metabólica, cardiovascular e maligna e sem nenhum tratamento oficialmente aprovado. É cada vez mais reconhecido que o microbioma intestinal está implicado na patogênese e progressão de inúmeras doenças crônicas, incluindo NAFLD. Através do chamado eixo intestino-fígado, o fígado é exposto a produtos derivados de bactérias intestinais, incluindo toxinas (lipopolissacarídeos), enzimas (metilaminas), álcool e ácidos graxos de cadeia curta (principalmente acetato, propionato e butirato). , que pode levar ao acúmulo de triglicerídeos, respostas inflamatórias, estresse oxidativo e consequente dano aos hepatócitos. Os pesquisadores levantam a hipótese de que a microbiota intestinal alterada está subjacente à resistência à insulina (hepática) e ao acúmulo de gordura no fígado em pacientes com DHGNA. O transplante de microbiota fecal, por meio da melhoria dos produtos liberados pela microbiota intestinal, como lipopolissacarídeos, ácidos graxos de cadeia curta, álcool e enzimas e alterações nos ácidos biliares, pode afetar positivamente a DHGNA.
Durante o estudo, 20 pacientes serão randomizados para infusão de fezes alogênicas (doadores magros) ou autólogas (próprias) por gastroscopia nos pontos de tempo 0, 3 e 6 semanas em uma base de 1:1. Antes da randomização e em 12 semanas, todos os pacientes serão submetidos ao LiverMultiscan para quantificar de forma não invasiva o acúmulo de gordura no fígado e outras características da DHGNA. Além disso, vários parâmetros metabólicos (lipídios, HOMA-IR), indicadores de estresse objetivos e subjetivos, microbiota intestinal e composição da bile e enzimas hepáticas serão medidos.
O objetivo principal é estudar o efeito do FMT consecutivo no acúmulo de gordura no fígado medido por Imagens de Ressonância Magnética (MRI) LiverMultiscan em 12 semanas. Os objetivos secundários são alterações nos dados antropométricos (peso, cintura, pressão arterial), alterações na microbiota fecal, enzimas hepáticas, composição da bile e parâmetros metabólicos, incluindo glicose, lipídios, função das células beta pancreáticas e resistência à insulina medida como HOMA-IR e objetiva e indicadores subjetivos de estresse.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Maarten Tushuizen, MD PhD
- Número de telefone: +31 71 5263541
- E-mail: m.e.tushuizen@lumc.nl
Locais de estudo
-
-
-
Leiden, Holanda, 2333 ZA
- Recrutamento
- Leiden University Medical Center
-
Contato:
- Maarten Tushuizen, MD, PhD
- E-mail: m.e.tushuizen@lumc.nl
-
Contato:
- Merel Ruissen, MD
- E-mail: m.m.ruissen@lumc.nl
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Obeso (IMC > 27 kg/m2)
- Homens e mulheres na pós-menopausa
- De 18 a 70 anos
- Esteatose hepática definida como aumento da hiperecogenicidade do fígado na ultrassonografia abdominal e/ou sinais histológicos de esteatose
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Critérios de exclusão para ressonância magnética (claustrofobia, marcapasso, implantes metálicos, etc)
- Qualquer outra doença hepática que não seja NAFLD/NASH
- Apresentar uso excessivo de álcool definido como > 2 unidades/dia
- Uso recente (< 3 meses) de antibióticos
- uso de possíveis drogas que interferem na microbiota ou mudanças recentes (< 3 meses) nas dosagens
- uso de GLP-1 RA ou derivados de SU
- Alteração de peso recente (< 3 meses) (>5%)
- Comorbidade cardiovascular definida como insuficiência cardíaca, insuficiência coronariana e hipertensão na história pregressa
- Uso prévio de glicocorticóides, reposição hormonal, pagitaxel, teofilina, amiodarona, mielossupressores.
- Um transtorno psiquiátrico, viciante ou qualquer outro que comprometa a capacidade dos sujeitos de entender o conteúdo do estudo e de dar consentimento informado por escrito para a participação no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Comparador Ativo: Transplante autólogo de microbioma intestinal
Três transplantes fecais autólogos (próprios) (no início, 3 e 6 semanas)
|
O transplante fecal será realizado no início e nas semanas 3 e 6.
No Departamento de Bacteriologia Clínica, as fezes autólogas ou alogênicas são preparadas para doação por um colega de laboratório experiente.
O transplante fecal será realizado via endoscopia gastroduodenal no Departamento de Gastroenterologia por um endoscopista experiente.
Para aliviar o procedimento, midazolam é oferecido aos participantes.
Após a colocação do endoscópio no duodeno horizontal, 150 mL de solução fecal são inseridos através do endoscópio.
Outros nomes:
|
Experimental: Transplante alogênico de microbioma intestinal
Três transplantes fecais alogênicos (doadores magros) (no início do estudo, 3 e 6 semanas)
|
O transplante fecal será realizado no início e nas semanas 3 e 6.
No Departamento de Bacteriologia Clínica, as fezes autólogas ou alogênicas são preparadas para doação por um colega de laboratório experiente.
O transplante fecal será realizado via endoscopia gastroduodenal no Departamento de Gastroenterologia por um endoscopista experiente.
Para aliviar o procedimento, midazolam é oferecido aos participantes.
Após a colocação do endoscópio no duodeno horizontal, 150 mL de solução fecal são inseridos através do endoscópio.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
o efeito do FMT consecutivo no acúmulo de gordura no fígado
Prazo: 12 semanas
|
medido por MRI Livermultiscan
|
12 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
alterações nos dados antropométricos
Prazo: 3, 6 e 12 semanas
|
diferenças de peso em quilogramas
|
3, 6 e 12 semanas
|
alterações nos dados antropométricos
Prazo: 3, 6 e 12 semanas
|
diferenças na pressão arterial sistólica e diastólica em mmHg
|
3, 6 e 12 semanas
|
alterações nos dados antropométricos
Prazo: 3, 6 e 12 semanas
|
diferenças de cintura em centímetros
|
3, 6 e 12 semanas
|
alterações na função das células beta pancreáticas e resistência à insulina
Prazo: 3, 6 e 12 semanas
|
medido pelo peptídeo C plasmático em nmol/L derivado durante OGTT + arginina
|
3, 6 e 12 semanas
|
alterações na função das células beta pancreáticas e resistência à insulina
Prazo: 3, 6 e 12 semanas
|
medida pela glicose em mmol/L derivada durante OGTT + arginina
|
3, 6 e 12 semanas
|
alterações na função das células beta pancreáticas e resistência à insulina
Prazo: 3, 6 e 12 semanas
|
medida pela insulina em mU/L derivada durante OGTT + arginina
|
3, 6 e 12 semanas
|
alterações nas enzimas hepáticas
Prazo: 3, 6 e 12 semanas
|
Aspartato aminotransferase (ASAT), alanina aminotransferase (ALAT), gama glutamil transpeptidase (GGT), fosfatase alcalina (AF), bilirrubina
|
3, 6 e 12 semanas
|
mudança na composição da bile
Prazo: 3 e 6 semanas
|
medido usando amostras de bile endoscópicas (medidas qualitativas)
|
3 e 6 semanas
|
alteração nas espécies bacterianas no intestino delgado e nas fezes
Prazo: 3 e 6 semanas
|
medido por biópsias duodenais endoscópicas e amostras fecais
|
3 e 6 semanas
|
alterações na homeostase lipídica
Prazo: 3, 6 e 12 semanas
|
colesterol, HDL, LDL, triglicerídeos
|
3, 6 e 12 semanas
|
alterações no estresse psicológico
Prazo: 0 e 12 semanas
|
medindo os níveis de cortisol em amostras de cabelo
|
0 e 12 semanas
|
alterações no estresse psicológico
Prazo: semana 1, semana 4, semana 7, semana 9 durante 7 dias
|
relatando estresse psicológico diariamente usando diários de estresse em uma escala de 1 a 10 (escala não validada)
|
semana 1, semana 4, semana 7, semana 9 durante 7 dias
|
alterações no estresse psicológico
Prazo: 0 e 12 semanas
|
por questionários da Escala de Estresse Percebido (PSS), pontuações em uma escala de 0-40
|
0 e 12 semanas
|
mudanças na atividade física
Prazo: durante 14 semanas
|
medindo a atividade física por etapas com o rastreador de atividade FitBit
|
durante 14 semanas
|
mudanças na atividade física
Prazo: durante 14 semanas
|
medindo a atividade física por minutos ativos com o rastreador de atividade FitBit
|
durante 14 semanas
|
mudanças na atividade física
Prazo: durante 14 semanas
|
medindo a atividade física pela frequência cardíaca com o rastreador de atividade FitBit
|
durante 14 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GE17-05
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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