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O efeito do transplante consecutivo de microbiota fecal na doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) (NAFTx)

7 de julho de 2020 atualizado por: metushuizen, Leiden University Medical Center

O efeito do transplante consecutivo de microbiota fecal na doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) - um estudo controlado randomizado -

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é uma doença de prevalência alarmante, ligada à morbidade metabólica, cardiovascular e maligna e sem nenhum tratamento oficialmente aprovado. É cada vez mais reconhecido que o microbioma intestinal está implicado na patogênese e progressão de inúmeras doenças crônicas, incluindo NAFLD. Através do chamado eixo intestino-fígado, o fígado é exposto a produtos derivados de bactérias intestinais, incluindo toxinas (lipopolissacarídeos), enzimas (metilaminas), álcool e ácidos graxos de cadeia curta (principalmente acetato, propionato e butirato). , que pode levar ao acúmulo de triglicerídeos, respostas inflamatórias, estresse oxidativo e consequente dano aos hepatócitos. O objetivo principal é estudar o efeito do FMT consecutivo no acúmulo de gordura no fígado medido por Imagens de Ressonância Magnética (MRI) LiverMultiscan em 12 semanas. Os objetivos secundários são peso, cintura, pressão arterial, parâmetros metabólicos (incluindo glicose, colesterol, função das células beta pancreáticas, HOMA-IR), indicadores de estresse objetivos e subjetivos, microbiota intestinal e composição da bile e enzimas hepáticas. Amostras de fezes serão coletadas para análise da microbiota nos pontos de tempo 0, 3, 6 e 12 semanas.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Descrição detalhada

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é uma doença de prevalência alarmante, ligada à morbidade metabólica, cardiovascular e maligna e sem nenhum tratamento oficialmente aprovado. É cada vez mais reconhecido que o microbioma intestinal está implicado na patogênese e progressão de inúmeras doenças crônicas, incluindo NAFLD. Através do chamado eixo intestino-fígado, o fígado é exposto a produtos derivados de bactérias intestinais, incluindo toxinas (lipopolissacarídeos), enzimas (metilaminas), álcool e ácidos graxos de cadeia curta (principalmente acetato, propionato e butirato). , que pode levar ao acúmulo de triglicerídeos, respostas inflamatórias, estresse oxidativo e consequente dano aos hepatócitos. Os pesquisadores levantam a hipótese de que a microbiota intestinal alterada está subjacente à resistência à insulina (hepática) e ao acúmulo de gordura no fígado em pacientes com DHGNA. O transplante de microbiota fecal, por meio da melhoria dos produtos liberados pela microbiota intestinal, como lipopolissacarídeos, ácidos graxos de cadeia curta, álcool e enzimas e alterações nos ácidos biliares, pode afetar positivamente a DHGNA.

Durante o estudo, 20 pacientes serão randomizados para infusão de fezes alogênicas (doadores magros) ou autólogas (próprias) por gastroscopia nos pontos de tempo 0, 3 e 6 semanas em uma base de 1:1. Antes da randomização e em 12 semanas, todos os pacientes serão submetidos ao LiverMultiscan para quantificar de forma não invasiva o acúmulo de gordura no fígado e outras características da DHGNA. Além disso, vários parâmetros metabólicos (lipídios, HOMA-IR), indicadores de estresse objetivos e subjetivos, microbiota intestinal e composição da bile e enzimas hepáticas serão medidos.

O objetivo principal é estudar o efeito do FMT consecutivo no acúmulo de gordura no fígado medido por Imagens de Ressonância Magnética (MRI) LiverMultiscan em 12 semanas. Os objetivos secundários são alterações nos dados antropométricos (peso, cintura, pressão arterial), alterações na microbiota fecal, enzimas hepáticas, composição da bile e parâmetros metabólicos, incluindo glicose, lipídios, função das células beta pancreáticas e resistência à insulina medida como HOMA-IR e objetiva e indicadores subjetivos de estresse.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

20

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 68 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Obeso (IMC > 27 kg/m2)
  • Homens e mulheres na pós-menopausa
  • De 18 a 70 anos
  • Esteatose hepática definida como aumento da hiperecogenicidade do fígado na ultrassonografia abdominal e/ou sinais histológicos de esteatose
  • Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Critérios de exclusão para ressonância magnética (claustrofobia, marcapasso, implantes metálicos, etc)
  • Qualquer outra doença hepática que não seja NAFLD/NASH
  • Apresentar uso excessivo de álcool definido como > 2 unidades/dia
  • Uso recente (< 3 meses) de antibióticos
  • uso de possíveis drogas que interferem na microbiota ou mudanças recentes (< 3 meses) nas dosagens
  • uso de GLP-1 RA ou derivados de SU
  • Alteração de peso recente (< 3 meses) (>5%)
  • Comorbidade cardiovascular definida como insuficiência cardíaca, insuficiência coronariana e hipertensão na história pregressa
  • Uso prévio de glicocorticóides, reposição hormonal, pagitaxel, teofilina, amiodarona, mielossupressores.
  • Um transtorno psiquiátrico, viciante ou qualquer outro que comprometa a capacidade dos sujeitos de entender o conteúdo do estudo e de dar consentimento informado por escrito para a participação no estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Transplante autólogo de microbioma intestinal
Três transplantes fecais autólogos (próprios) (no início, 3 e 6 semanas)
O transplante fecal será realizado no início e nas semanas 3 e 6. No Departamento de Bacteriologia Clínica, as fezes autólogas ou alogênicas são preparadas para doação por um colega de laboratório experiente. O transplante fecal será realizado via endoscopia gastroduodenal no Departamento de Gastroenterologia por um endoscopista experiente. Para aliviar o procedimento, midazolam é oferecido aos participantes. Após a colocação do endoscópio no duodeno horizontal, 150 mL de solução fecal são inseridos através do endoscópio.
Outros nomes:
  • Transplante fecal
Experimental: Transplante alogênico de microbioma intestinal
Três transplantes fecais alogênicos (doadores magros) (no início do estudo, 3 e 6 semanas)
O transplante fecal será realizado no início e nas semanas 3 e 6. No Departamento de Bacteriologia Clínica, as fezes autólogas ou alogênicas são preparadas para doação por um colega de laboratório experiente. O transplante fecal será realizado via endoscopia gastroduodenal no Departamento de Gastroenterologia por um endoscopista experiente. Para aliviar o procedimento, midazolam é oferecido aos participantes. Após a colocação do endoscópio no duodeno horizontal, 150 mL de solução fecal são inseridos através do endoscópio.
Outros nomes:
  • Transplante fecal

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
o efeito do FMT consecutivo no acúmulo de gordura no fígado
Prazo: 12 semanas
medido por MRI Livermultiscan
12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
alterações nos dados antropométricos
Prazo: 3, 6 e 12 semanas
diferenças de peso em quilogramas
3, 6 e 12 semanas
alterações nos dados antropométricos
Prazo: 3, 6 e 12 semanas
diferenças na pressão arterial sistólica e diastólica em mmHg
3, 6 e 12 semanas
alterações nos dados antropométricos
Prazo: 3, 6 e 12 semanas
diferenças de cintura em centímetros
3, 6 e 12 semanas
alterações na função das células beta pancreáticas e resistência à insulina
Prazo: 3, 6 e 12 semanas
medido pelo peptídeo C plasmático em nmol/L derivado durante OGTT + arginina
3, 6 e 12 semanas
alterações na função das células beta pancreáticas e resistência à insulina
Prazo: 3, 6 e 12 semanas
medida pela glicose em mmol/L derivada durante OGTT + arginina
3, 6 e 12 semanas
alterações na função das células beta pancreáticas e resistência à insulina
Prazo: 3, 6 e 12 semanas
medida pela insulina em mU/L derivada durante OGTT + arginina
3, 6 e 12 semanas
alterações nas enzimas hepáticas
Prazo: 3, 6 e 12 semanas
Aspartato aminotransferase (ASAT), alanina aminotransferase (ALAT), gama glutamil transpeptidase (GGT), fosfatase alcalina (AF), bilirrubina
3, 6 e 12 semanas
mudança na composição da bile
Prazo: 3 e 6 semanas
medido usando amostras de bile endoscópicas (medidas qualitativas)
3 e 6 semanas
alteração nas espécies bacterianas no intestino delgado e nas fezes
Prazo: 3 e 6 semanas
medido por biópsias duodenais endoscópicas e amostras fecais
3 e 6 semanas
alterações na homeostase lipídica
Prazo: 3, 6 e 12 semanas
colesterol, HDL, LDL, triglicerídeos
3, 6 e 12 semanas
alterações no estresse psicológico
Prazo: 0 e 12 semanas
medindo os níveis de cortisol em amostras de cabelo
0 e 12 semanas
alterações no estresse psicológico
Prazo: semana 1, semana 4, semana 7, semana 9 durante 7 dias
relatando estresse psicológico diariamente usando diários de estresse em uma escala de 1 a 10 (escala não validada)
semana 1, semana 4, semana 7, semana 9 durante 7 dias
alterações no estresse psicológico
Prazo: 0 e 12 semanas
por questionários da Escala de Estresse Percebido (PSS), pontuações em uma escala de 0-40
0 e 12 semanas
mudanças na atividade física
Prazo: durante 14 semanas
medindo a atividade física por etapas com o rastreador de atividade FitBit
durante 14 semanas
mudanças na atividade física
Prazo: durante 14 semanas
medindo a atividade física por minutos ativos com o rastreador de atividade FitBit
durante 14 semanas
mudanças na atividade física
Prazo: durante 14 semanas
medindo a atividade física pela frequência cardíaca com o rastreador de atividade FitBit
durante 14 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de dezembro de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

31 de março de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)

31 de dezembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de janeiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de julho de 2020

Primeira postagem (Real)

9 de julho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de julho de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de julho de 2020

Última verificação

1 de julho de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • GE17-05

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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