Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het effect van opeenvolgende fecale microbiota-transplantatie op niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) (NAFTx)

7 juli 2020 bijgewerkt door: metushuizen, Leiden University Medical Center

Het effect van opeenvolgende fecale microbiota-transplantatie op niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) - een gerandomiseerde gecontroleerde studie -

Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is een ziekte met een schrikbarend toenemende prevalentie, gekoppeld aan metabole, cardiovasculaire en kwaadaardige morbiditeit en zonder enige officieel goedgekeurde behandeling. Er wordt steeds meer erkend dat het darmmicrobioom betrokken is bij de pathogenese en progressie van talrijke chronische ziekten, waaronder NAFLD. Via de zogenaamde darm-lever-as wordt de lever blootgesteld aan van darmbacteriën afgeleide producten, waaronder toxines (lipopolysacchariden), enzymen (methylamines), alcohol en vetzuren met een korte keten (voornamelijk acetaat, propionaat en butyraat). , dat kan leiden tot ophoping van triglyceriden, ontstekingsreacties, oxidatieve stress en bijbehorende schade aan de hepatocyten. Het primaire doel is het bestuderen van het effect van opeenvolgende FMT op de accumulatie van levervet, gemeten met Magnetic Resonance Images (MRI) LiverMultiscan na 12 weken. Secundaire doelstellingen zijn gewicht, taille, bloeddruk, metabole parameters (waaronder glucose, cholesterol, bètacelfunctie van de alvleesklier, HOMA-IR), objectieve en subjectieve stressindicatoren, samenstelling van de darmmicrobiota en gal en leverenzymen. Ontlastingsmonsters worden verzameld voor microbiota-analyse op tijdstip 0, 3, 6 en 12 weken.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is een ziekte met een schrikbarend toenemende prevalentie, gekoppeld aan metabole, cardiovasculaire en kwaadaardige morbiditeit en zonder enige officieel goedgekeurde behandeling. Er wordt steeds meer erkend dat het darmmicrobioom betrokken is bij de pathogenese en progressie van talrijke chronische ziekten, waaronder NAFLD. Via de zogenaamde darm-lever-as wordt de lever blootgesteld aan van darmbacteriën afgeleide producten, waaronder toxines (lipopolysacchariden), enzymen (methylamines), alcohol en vetzuren met een korte keten (voornamelijk acetaat, propionaat en butyraat). , dat kan leiden tot ophoping van triglyceriden, ontstekingsreacties, oxidatieve stress en bijbehorende schade aan de hepatocyten. De onderzoekers veronderstellen dat veranderde darmmicrobiota ten grondslag liggen aan (hepatische) insulineresistentie en accumulatie van levervet bij NAFLD-patiënten. Fecale microbiota-transplantatie, door verbetering van door de darmmicrobiota afgegeven producten zoals lipopolysacchariden, vetzuren met een korte keten, alcohol en enzymen, en veranderingen in galzuren, kan NAFLD positief beïnvloeden.

Tijdens de studie zullen 20 patiënten gerandomiseerd worden voor infusie van allogene (magere donor) of autologe (eigen) feces door gastroscopie op tijdstippen 0, 3 en 6 weken op een 1:1 basis. Voorafgaand aan randomisatie en na 12 weken zullen alle patiënten een LiverMultiscan ondergaan om op niet-invasieve wijze levervetaccumulatie en andere kenmerken van NAFLD te kwantificeren. Daarnaast zullen verschillende metabole parameters (lipiden, HOMA-IR), objectieve en subjectieve stressindicatoren, darmmicrobiota en galsamenstelling, en leverenzymen gemeten worden.

Het primaire doel is om het effect te bestuderen van opeenvolgende FMT op de accumulatie van levervet, gemeten met Magnetic Resonance Images (MRI) LiverMultiscan na 12 weken. Secundaire doelstellingen zijn veranderingen in antropometrische gegevens (gewicht, taille, bloeddruk), veranderingen in fecale microbiota, leverenzymen, galsamenstelling en metabole parameters waaronder glucose, lipiden, bètacelfunctie van de alvleesklier en insulineresistentie gemeten als HOMA-IR en objectieve en subjectieve stressindicatoren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

20

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 68 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Zwaarlijvig (BMI > 27 kg/m2)
  • Mannetjes en postmenopauzale vrouwtjes
  • Leeftijd 18 tot 70 jaar
  • Hepatische steatose gedefinieerd als verhoogde hyperechogeniciteit van de lever op abdominale echografie en/of histologische tekenen van steatose
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Uitsluitingscriteria voor MRI (claustrofobie, pacemaker, metalen implantaten, enz.)
  • Elke andere leveraandoening dan NAFLD/NASH
  • Huidig ​​overmatig alcoholgebruik gedefinieerd als > 2 eenheden/dag
  • Recent gebruik (< 3 maanden) van antibiotica
  • gebruik van mogelijke geneesmiddelen die de microbiota verstoren of recente (< 3 maanden) veranderingen in doseringen
  • gebruik van GLP-1 RA of SU-derivaten
  • Recente (< 3 maanden) gewichtsverandering (> 5%)
  • Cardiovasculaire comorbiditeit gedefinieerd als hartfalen, coronaire insufficiëntie en hypertensie in de geschiedenis
  • Eerder gebruik van glucocorticosteroïden, hormonale substitutie, pagitaxel, theofylline, amiodaron, myelosuppressiva.
  • Een psychiatrische, verslavende of andere stoornis die het vermogen van de proefpersoon om de inhoud van het onderzoek te begrijpen en om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek, in gevaar brengt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Autologe darmmicrobioomtransplantatie
Drie autologe (eigen) fecale transplantaties (bij baseline, 3 en 6 weken)
Ander: Darm microbioom transplantatie
Fecale transplantatie zal worden uitgevoerd bij baseline en in week 3 en 6. Op de afdeling Klinische Bacteriologie wordt ofwel de autologe ofwel de allogene feces klaargemaakt voor donatie door een ervaren labo-medewerker. De fecale transplantatie wordt uitgevoerd via gastroduodenale endoscopie op de afdeling Maag-darmleverkunde door een ervaren endoscopist. Om de procedure te verlichten, wordt midazolam aan de deelnemers aangeboden. Na plaatsing van de endoscoop in de horizontale twaalfvingerige darm wordt via de endoscoop 150 ml ontlastingsoplossing ingebracht.
Andere namen:
  • Fecale transplantatie
Experimenteel: Allogene transplantatie van het darmmicrobioom
Drie allogene (magere donor) fecale transplantaties (bij baseline, 3 en 6 weken)
Ander: Darm microbioom transplantatie
Fecale transplantatie zal worden uitgevoerd bij baseline en in week 3 en 6. Op de afdeling Klinische Bacteriologie wordt ofwel de autologe ofwel de allogene feces klaargemaakt voor donatie door een ervaren labo-medewerker. De fecale transplantatie wordt uitgevoerd via gastroduodenale endoscopie op de afdeling Maag-darmleverkunde door een ervaren endoscopist. Om de procedure te verlichten, wordt midazolam aan de deelnemers aangeboden. Na plaatsing van de endoscoop in de horizontale twaalfvingerige darm wordt via de endoscoop 150 ml ontlastingsoplossing ingebracht.
Andere namen:
  • Fecale transplantatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
het effect op opeenvolgende FMT op de accumulatie van levervet
Tijdsspanne: 12 weken
gemeten met MRI Livermultiscan
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
veranderingen in antropometrische gegevens
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 weken
gewichtsverschillen in kilogrammen
3, 6 en 12 weken
veranderingen in antropometrische gegevens
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 weken
verschillen in systolische en diastolische bloeddruk in mmHg
3, 6 en 12 weken
veranderingen in antropometrische gegevens
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 weken
tailleverschillen in centimeters
3, 6 en 12 weken
veranderingen in de bètacelfunctie van de pancreas en insulineresistentie
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 weken
gemeten door plasma C-peptide in nmol/L afgeleid tijdens OGTT + arginine
3, 6 en 12 weken
veranderingen in de bètacelfunctie van de pancreas en insulineresistentie
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 weken
gemeten door glucose in mmol/L afgeleid tijdens OGTT + arginine
3, 6 en 12 weken
veranderingen in de bètacelfunctie van de pancreas en insulineresistentie
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 weken
gemeten door insuline in mU/L afgeleid tijdens OGTT + arginine
3, 6 en 12 weken
veranderingen in leverenzymen
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 weken
Aspartaat aminotransferase (ASAT), alanine aminotransferase (ALAT), gamma glutamyl transpeptidase (GGT), alkalische fosfatase (AF), bilirubine
3, 6 en 12 weken
verandering in galsamenstelling
Tijdsspanne: 3 en 6 weken
gemeten met behulp van endoscopische galmonsters (kwalitatieve metingen)
3 en 6 weken
verandering in bacteriesoorten in dunne darm en ontlasting
Tijdsspanne: 3 en 6 weken
gemeten door endoscopische duodenale biopsieën en fecesmonsters
3 en 6 weken
veranderingen in de homeostase van lipiden
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 weken
cholesterol, HDL, LDL, triglyceriden
3, 6 en 12 weken
veranderingen in psychologische stress
Tijdsspanne: 0 en 12 weken
door cortisolspiegels in haarmonsters te meten
0 en 12 weken
veranderingen in psychologische stress
Tijdsspanne: week 1, week 4, week 7, week 9 gedurende 7 dagen
door dagelijks psychologische stress te rapporteren met behulp van stressdagboeken op een schaal van 1-10 (niet-gevalideerde schaal)
week 1, week 4, week 7, week 9 gedurende 7 dagen
veranderingen in psychologische stress
Tijdsspanne: 0 en 12 weken
door Perceived Stres Scale (PSS) vragenlijsten, scores op een schaal van 0-40
0 en 12 weken
veranderingen in fysieke activiteit
Tijdsspanne: gedurende 14 weken
het meten van fysieke activiteit in stappen met de FitBit activity tracker
gedurende 14 weken
veranderingen in fysieke activiteit
Tijdsspanne: gedurende 14 weken
het meten van fysieke activiteit door actieve minuten met FitBit activity tracker
gedurende 14 weken
veranderingen in fysieke activiteit
Tijdsspanne: gedurende 14 weken
fysieke activiteit meten op basis van hartslag met FitBit activity tracker
gedurende 14 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Medewerkers

Dutch Donor Feces Bank
Vedanta Biosciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 december 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 maart 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 juli 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GE17-05

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op NAFLD

Klinische onderzoeken op Darm microbioom transplantatie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovakia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren