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非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)に対する連続糞便微生物叢移植の効果 (NAFTx)

2020年7月7日 更新者:metushuizen、Leiden University Medical Center

非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)に対する連続糞便微生物叢移植の効果 - 無作為対照試験 -

非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) は、驚くほど有病率が増加している疾患であり、代謝、心血管および悪性疾患の罹患率に関連しており、公式に承認された治療法はありません。 腸内微生物叢が、NAFLD を含む多くの慢性疾患の病因と進行に関与していることがますます認識されています。 いわゆる腸肝軸を通じて、肝臓は毒素 (リポ多糖類)、酵素 (メチルアミン)、アルコール、短鎖脂肪酸 (主に酢酸、プロピオン酸、酪酸) などの腸内細菌由来の産物にさらされます。 、それはトリグリセリドの蓄積、炎症反応、酸化ストレス、および肝細胞への付随する損傷につながる可能性があります. 主な目的は、12 週間で磁気共鳴画像 (MRI) LiverMultiscan によって測定された肝臓脂肪蓄積に対する連続 FMT の効果を研究することです。 二次的な目的は、体重、ウエスト、血圧、代謝パラメーター (グルコース、コレステロール、膵臓ベータ細​​胞機能、HOMA-IR を含む)、客観的および主観的なストレス指標、腸内細菌叢と胆汁組成、および肝酵素です。 糞便サンプルは、0、3、6、および 12 週の時点で微生物叢分析のために収集されます。

調査の概要

状態

わからない

条件

詳細な説明

非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) は、驚くほど有病率が増加している疾患であり、代謝、心血管および悪性疾患の罹患率に関連しており、公式に承認された治療法はありません。 腸内微生物叢が、NAFLD を含む多くの慢性疾患の病因と進行に関与していることがますます認識されています。 いわゆる腸肝軸を通じて、肝臓は毒素 (リポ多糖類)、酵素 (メチルアミン)、アルコール、短鎖脂肪酸 (主に酢酸、プロピオン酸、酪酸) などの腸内細菌由来の産物にさらされます。 、それはトリグリセリドの蓄積、炎症反応、酸化ストレス、および肝細胞への付随する損傷につながる可能性があります. 研究者らは、腸内細菌叢の変化が、NAFLD 患者の (肝臓) インスリン抵抗性と肝臓脂肪蓄積の根底にあるという仮説を立てています。 リポ多糖、短鎖脂肪酸、アルコール、酵素、胆汁酸の変化などの腸内微生物叢の放出産物の改善による糞便微生物叢の移植は、NAFLDにプラスの影響を与える可能性があります.

研究中、20 人の患者が、0、3、および 6 週の時点での胃内視鏡検査により、1:1 ベースで同種異系 (痩せたドナー) または自家 (自分の) 便の注入のために無作為化されます。 無作為化の前、および 12 週目に、すべての患者は LiverMultiscan を受けて、非侵襲的に肝臓の脂肪蓄積および NAFLD のその他の特徴を定量化します。 さらに、さまざまな代謝パラメーター (脂質、HOMA-IR)、客観的および主観的なストレス指標、腸内細菌叢と胆汁組成、および肝臓酵素が測定されます。

主な目的は、12 週間で磁気共鳴画像 (MRI) LiverMultiscan によって測定された肝臓脂肪蓄積に対する連続 FMT の影響を研究することです。 二次的な目的は、人体計測データ (体重、ウエスト、血圧) の変化、糞便微生物叢の変化、肝臓酵素、胆汁組成、およびグルコース、脂質、膵臓ベータ細​​胞機能、および HOMA-IR として測定されたインスリン抵抗性を含む代謝パラメーターです。主観的ストレス指標。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

20

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年~68年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 肥満 (BMI > 27 kg/m2)
  • 男性および閉経後の女性
  • 18歳から70歳まで
  • 腹部超音波検査における肝臓の高エコー原性の増加および/または脂肪症の組織学的徴候として定義される脂肪肝
  • 書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

  • MRIの除外基準(閉所恐怖症、ペースメーカー、金属インプラントなど)
  • NAFLD/NASH以外の肝疾患
  • > 2単位/日と定義される現在の過度のアルコール使用
  • 抗生物質の最近の使用(<3か月)
  • 微生物叢に干渉する可能性のある薬物の使用または最近(< 3か月)の投与量の変更
  • GLP-1 RAまたはSU誘導体の使用
  • 最近 (< 3 か月) の体重変化 (>5%)
  • -過去の病歴における心不全、冠状動脈不全および高血圧として定義される心血管合併症
  • -グルココルチコステロイド、ホルモン置換、パギタキセル、テオフィリン、アミオダロン、骨髄抑制剤の以前の使用。
  • -被験者が研究内容を理解し、研究への参加について書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう精神医学的、中毒性、またはその他の障害

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:自家腸マイクロバイオーム移植
3回の自家(自分の)糞便移植(ベースライン、3週間および6週間)
糞便移植は、ベースライン時と 3 週目および 6 週目に行われます。 臨床細菌科では、自家糞便または同種異系糞便のいずれかが、経験豊富な研究室の同僚によって提供されるように準備されています。 糞便移植は、消化器科で経験豊富な内視鏡医によって胃十二指腸内視鏡検査によって行われます。 手順を軽減するために、ミダゾラムが参加者に提供されます。 水平十二指腸に内視鏡を配置した後、内視鏡を介して 150 mL の糞便溶液を挿入します。
他の名前:
  • 糞便移植
実験的:同種腸マイクロバイオーム移植
3回の同種(痩せたドナー)糞便移植(ベースライン、3週間および6週間)
糞便移植は、ベースライン時と 3 週目および 6 週目に行われます。 臨床細菌科では、自家糞便または同種異系糞便のいずれかが、経験豊富な研究室の同僚によって提供されるように準備されています。 糞便移植は、消化器科で経験豊富な内視鏡医によって胃十二指腸内視鏡検査によって行われます。 手順を軽減するために、ミダゾラムが参加者に提供されます。 水平十二指腸に内視鏡を配置した後、内視鏡を介して 150 mL の糞便溶液を挿入します。
他の名前:
  • 糞便移植

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
肝臓脂肪蓄積に対する連続FMTへの影響
時間枠:12週間
MRI Livermultiscanで測定
12週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
人体測定データの変更
時間枠:3週間、6週間、12週間
キログラムでの重量の違い
3週間、6週間、12週間
人体測定データの変更
時間枠:3週間、6週間、12週間
mmHgでの収縮期血圧と拡張期血圧の差
3週間、6週間、12週間
人体測定データの変更
時間枠:3週間、6週間、12週間
センチ単位のウエストの違い
3週間、6週間、12週間
膵臓のベータ細胞機能とインスリン抵抗性の変化
時間枠:3週間、6週間、12週間
OGTT + アルギニンの間に由来する nmol/L 単位の血漿 C-ペプチドによって測定
3週間、6週間、12週間
膵臓のベータ細胞機能とインスリン抵抗性の変化
時間枠:3週間、6週間、12週間
OGTT + アルギニン中に導出された mmol/L 単位のグルコースで測定
3週間、6週間、12週間
膵臓のベータ細胞機能とインスリン抵抗性の変化
時間枠:3週間、6週間、12週間
OGTT + アルギニン中に導出された mU/L 単位のインスリンによって測定
3週間、6週間、12週間
肝酵素の変化
時間枠:3週間、6週間、12週間
アスパルタアミノトランスフェラーゼ (ASAT)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALAT)、ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ (GGT)、アルカリホスファターゼ (AF)、ビリルビン
3週間、6週間、12週間
胆汁組成の変化
時間枠:3週間と6週間
内視鏡胆汁サンプルを使用して測定(定性的測定)
3週間と6週間
小腸および糞便中の細菌種の変化
時間枠:3週間と6週間
内視鏡による十二指腸生検および糞便サンプルによる測定
3週間と6週間
脂質ホメオスタシスの変化
時間枠:3週間、6週間、12週間
コレステロール、HDL、LDL、トリグリセリド
3週間、6週間、12週間
心理的ストレスの変化
時間枠:0週と12週
毛髪サンプル中のコルチゾールレベルを測定することにより
0週と12週
心理的ストレスの変化
時間枠:1週目、4週目、7週目、9週目の7日間
ストレスダイアリーを使用して、1 から 10 までのスケール (検証されていないスケール) で心理的ストレスを毎日報告することによって
1週目、4週目、7週目、9週目の7日間
心理的ストレスの変化
時間枠:0週と12週
Perceived Stres Scale (PSS) アンケートによる、0 ~ 40 のスケールでのスコア
0週と12週
身体活動の変化
時間枠:14週間
FitBit アクティビティトラッカーで身体活動を歩数で測定
14週間
身体活動の変化
時間枠:14週間
FitBit アクティビティ トラッカーを使用して身体活動をアクティブな時間 (分) で測定する
14週間
身体活動の変化
時間枠:14週間
FitBit アクティビティトラッカーを使用して心拍数で身体活動を測定する
14週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年12月10日

一次修了 (予想される)

2021年3月31日

研究の完了 (予想される)

2021年12月31日

試験登録日

最初に提出

2020年1月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年7月7日

最初の投稿 (実際)

2020年7月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年7月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年7月7日

最終確認日

2020年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • GE17-05

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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