连续粪便微生物群移植对非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 的影响 (NAFTx)
连续粪便微生物群移植对非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的影响 - 一项随机对照试验 -
研究概览
详细说明
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是一种患病率急剧上升的疾病,与代谢、心血管和恶性疾病的发病率有关,并且没有任何官方批准的治疗方法。 人们越来越认识到,肠道微生物组与许多慢性疾病(包括 NAFLD)的发病机制和进展有关。 通过所谓的肠-肝轴,肝脏接触到肠道细菌衍生的产物,包括毒素(脂多糖)、酶(甲胺)、酒精和短链脂肪酸(主要是乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐) , 这可能导致甘油三酯的积累、炎症反应、氧化应激和伴随的肝细胞损伤。 研究人员假设,肠道微生物群的改变是 NAFLD 患者(肝脏)胰岛素抵抗和肝脏脂肪堆积的基础。 粪便微生物群移植,通过改善肠道微生物群释放的产物,如脂多糖、短链脂肪酸、酒精和酶,以及胆汁酸的变化,可能对 NAFLD 产生积极影响。
在研究期间,将在第 0、3 和 6 周的时间点以 1:1 的比例随机分配 20 名患者通过胃镜检查输注同种异体(瘦供体)或自体(自己的)粪便。 在随机化之前和 12 周时,所有患者都将接受 LiverMultiscan 以无创量化肝脏脂肪堆积和 NAFLD 的其他特征。 此外,还将测量各种代谢参数(脂质、HOMA-IR)、客观和主观应激指标、肠道微生物群和胆汁成分以及肝酶。
主要目的是研究连续 FMT 对 12 周时通过磁共振图像 (MRI) LiverMultiscan 测量的肝脏脂肪积累的影响。 次要目标是人体测量数据(体重、腰围、血压)的变化、粪便微生物群的变化、肝酶、胆汁成分和代谢参数,包括葡萄糖、脂质、胰腺β细胞功能和胰岛素抵抗,以 HOMA-IR 和客观和主观压力指标。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Leiden、荷兰、2333 ZA
- 招聘中
- Leiden University Medical Center
-
接触:
- Maarten Tushuizen, MD, PhD
- 邮箱:m.e.tushuizen@lumc.nl
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接触:
- Merel Ruissen, MD
- 邮箱:m.m.ruissen@lumc.nl
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 肥胖(BMI > 27 公斤/平方米)
- 男性和绝经后女性
- 18至70岁
- 肝脏脂肪变性定义为腹部超声显示肝脏高回声和/或脂肪变性的组织学征象
- 书面知情同意书
排除标准:
- MRI排除标准(幽闭恐惧症、起搏器、金属植入物等)
- 除 NAFLD/NASH 之外的任何其他肝脏疾病
- 当前过量饮酒定义为 > 2 单位/天
- 最近使用抗生素(< 3 个月)
- 使用可能干扰微生物群的药物或近期(< 3 个月)改变剂量
- 使用 GLP-1 RA 或 SU 衍生物
- 最近(< 3 个月)体重变化 (>5%)
- 心血管合并症定义为既往病史中的心力衰竭、冠状动脉功能不全和高血压
- 以前使用过糖皮质激素、激素替代疗法、紫杉醇、茶碱、胺碘酮、骨髓抑制剂。
- 影响受试者理解研究内容和给予参与研究的书面知情同意书能力的精神病、成瘾或任何其他疾病
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:自体肠道菌群移植
三个自体(自己的)粪便移植(基线、3 周和 6 周)
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粪便移植将在基线以及第 3 周和第 6 周进行。
在临床细菌学系,经验丰富的实验室同事准备好自体或同种异体粪便以供捐赠。
粪便移植将由经验丰富的内窥镜医师在消化内科通过胃十二指肠内窥镜检查进行。
为了减轻程序,向参与者提供咪达唑仑。
将内窥镜放置在水平十二指肠后,通过内窥镜插入 150 mL 粪便溶液。
其他名称:
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实验性的:同种异体肠道微生物组移植
三个同种异体(瘦供体)粪便移植(基线、3 周和 6 周)
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粪便移植将在基线以及第 3 周和第 6 周进行。
在临床细菌学系,经验丰富的实验室同事准备好自体或同种异体粪便以供捐赠。
粪便移植将由经验丰富的内窥镜医师在消化内科通过胃十二指肠内窥镜检查进行。
为了减轻程序,向参与者提供咪达唑仑。
将内窥镜放置在水平十二指肠后,通过内窥镜插入 150 mL 粪便溶液。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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连续 FMT 对肝脏脂肪堆积的影响
大体时间:12周
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通过 MRI Livermultiscan 测量
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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人体测量数据的改变
大体时间:3、6 和 12 周
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以千克为单位的重量差异
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3、6 和 12 周
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人体测量数据的改变
大体时间:3、6 和 12 周
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收缩压和舒张压的差异(mmHg)
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3、6 和 12 周
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人体测量数据的改变
大体时间:3、6 和 12 周
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以厘米为单位的腰围差异
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3、6 和 12 周
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胰腺β细胞功能和胰岛素抵抗的改变
大体时间:3、6 和 12 周
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在 OGTT + 精氨酸期间通过血浆 C 肽测量,单位为 nmol/L
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3、6 和 12 周
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胰腺β细胞功能和胰岛素抵抗的改变
大体时间:3、6 和 12 周
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通过 OGTT + 精氨酸期间产生的以 mmol/L 为单位的葡萄糖测量
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3、6 和 12 周
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胰腺β细胞功能和胰岛素抵抗的改变
大体时间:3、6 和 12 周
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通过 OGTT + 精氨酸期间产生的 mU/L 中的胰岛素测量
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3、6 和 12 周
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肝酶的改变
大体时间:3、6 和 12 周
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天冬氨酸氨基转移酶 (ASAT)、丙氨酸氨基转移酶 (ALAT)、γ 谷氨酰转肽酶 (GGT)、碱性磷酸酶 (AF)、胆红素
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3、6 和 12 周
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胆汁成分的变化
大体时间:3 和 6 周
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使用内窥镜胆汁样本测量(定性测量)
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3 和 6 周
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小肠和粪便中细菌种类的变化
大体时间:3 和 6 周
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通过内窥镜十二指肠活检和粪便样本测量
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3 和 6 周
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脂质稳态的变化
大体时间:3、6 和 12 周
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胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯
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3、6 和 12 周
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心理压力的改变
大体时间:0 和 12 周
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通过测量头发样本中的皮质醇水平
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0 和 12 周
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心理压力的改变
大体时间:第 1 周、第 4 周、第 7 周、第 9 周共 7 天
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通过使用 1-10 分(未经验证的量表)的压力日记每天报告心理压力
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第 1 周、第 4 周、第 7 周、第 9 周共 7 天
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心理压力的改变
大体时间:0 和 12 周
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通过感知压力量表 (PSS) 问卷,分数范围为 0-40
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0 和 12 周
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身体活动的变化
大体时间:在 14 周内
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使用 FitBit 活动追踪器按步数测量身体活动
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在 14 周内
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身体活动的变化
大体时间:在 14 周内
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使用 FitBit 活动追踪器按活跃分钟数测量身体活动
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在 14 周内
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身体活动的变化
大体时间:在 14 周内
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使用 FitBit 活动追踪器通过心率测量身体活动
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在 14 周内
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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非酒精性脂肪肝的临床试验
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Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago尚未招聘
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Centre Hospitalier Universitaire de Nice招聘中
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Universidad VeracruzanaNational Council of Science and Technology, Mexico; Instituto de Seguridad y Servicios Sociales...完全的
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Instituto de Investigación Marqués de ValdecillaServicio Cántabro de Salud未知非酒精性脂肪肝(NAFLD)