Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av påfølgende fekal mikrobiotatransplantasjon på ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) (NAFTx)

7. juli 2020 oppdatert av: metushuizen, Leiden University Medical Center

Effekten av påfølgende fekal mikrobiotatransplantasjon på ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) - en randomisert kontrollert prøvelse -

Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er en sykdom med alarmerende økende prevalens, knyttet til metabolsk, kardiovaskulær og ondartet sykdom og uten noen offisielt godkjent behandling. Det blir stadig mer anerkjent at tarmmikrobiomet er involvert i patogenesen og progresjonen av en rekke kroniske sykdommer, inkludert NAFLD. Gjennom den såkalte tarm-lever-aksen blir leveren utsatt for tarmbakterieavledede produkter, inkludert giftstoffer (lipopolysakkarider), enzymer (metylaminer), alkohol og kortkjedede fettsyrer (hovedsakelig acetat, propionat og butyrat) , som kan føre til akkumulering av triglyserider, inflammatoriske responser, oksidativt stress og medfølgende skade på hepatocyttene. Hovedmålet er å studere effekten av påfølgende FMT på leverfettakkumulering målt med Magnetic Resonance Images (MRI) LiverMultiscan ved 12 uker. Sekundære mål er vekt, midje, blodtrykk, metabolske parametere (inkludert glukose, kolesterol, pankreas beta-cellefunksjon, HOMA-IR), objektive og subjektive stressindikatorer, tarm-mikrobiota og gallesammensetning og leverenzymer. Avføringsprøver vil bli samlet inn for mikrobiotaanalyse på tidspunkt 0, 3, 6 og 12 uker.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er en sykdom med alarmerende økende prevalens, knyttet til metabolsk, kardiovaskulær og ondartet sykdom og uten noen offisielt godkjent behandling. Det blir stadig mer anerkjent at tarmmikrobiomet er involvert i patogenesen og progresjonen av en rekke kroniske sykdommer, inkludert NAFLD. Gjennom den såkalte tarm-lever-aksen blir leveren utsatt for tarmbakterieavledede produkter, inkludert giftstoffer (lipopolysakkarider), enzymer (metylaminer), alkohol og kortkjedede fettsyrer (hovedsakelig acetat, propionat og butyrat) , som kan føre til akkumulering av triglyserider, inflammatoriske responser, oksidativt stress og medfølgende skade på hepatocyttene. Etterforskerne antar at endret tarmmikrobiota ligger til grunn for (lever) insulinresistens og leverfettakkumulering hos NAFLD-pasienter. Fekal mikrobiotatransplantasjon, gjennom forbedring av tarm-mikrobiota frigjorte produkter som lipopolysakkarider, kortkjedede fettsyrer, alkohol og enzymer, og endringer i gallesyrer, kan påvirke NAFLD positivt.

I løpet av studien vil 20 pasienter bli randomisert for infusjon av allogen (mager donor) eller autolog (egen) avføring ved gastroskopi på tidspunktene 0, 3 og 6 uker på 1:1-basis. Før randomisering, og etter 12 uker, vil alle pasienter gjennomgå LiverMultiscan for ikke-invasivt å kvantifisere leverfettakkumulering og andre trekk ved NAFLD. I tillegg vil ulike metabolske parametere (lipider, HOMA-IR), objektive og subjektive stressindikatorer, tarm-mikrobiota og gallesammensetning og leverenzymer måles.

Hovedmålet er å studere effekten på påfølgende FMT på leverfettakkumulering målt med Magnetic Resonance Images (MRI) LiverMultiscan ved 12 uker. Sekundære mål er endringer i antropometriske data (vekt, midje, blodtrykk), endringer i fekal mikrobiota, leverenzymer, gallesammensetning og metabolske parametere inkludert glukose, lipider, pankreas beta-cellefunksjon og insulinresistens målt som HOMA-IR og objektiv og subjektive stressindikatorer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

20

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 68 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Overvektig (BMI > 27 kg/m2)
  • Hanner og postmenopausale kvinner
  • I alderen 18 til 70 år
  • Hepatisk steatose definert som økt hyperekogenisitet av leveren ved abdominal ultralyd og/eller histologiske tegn på steatose
  • Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Eksklusjonskriterier for MR (klaustrofobi, pacemaker, metallimplantater osv.)
  • Enhver annen leversykdom enn NAFLD/NASH
  • Tilstedeværende overdreven alkoholbruk definert som > 2 enheter/dag
  • Nylig bruk (< 3 måneder) av antibiotika
  • bruk av mulige legemidler som forstyrrer mikrobiota eller nylige (< 3 måneder) endringer i doser
  • bruk av GLP-1 RA eller SU-derivater
  • Nylig (< 3 måneder) vektendring (>5 %)
  • Kardiovaskulær komorbiditet definert som hjertesvikt, koronar insuffisiens og hypertensjon i tidligere historie
  • Tidligere bruk av glukokortikosteroider, hormonsubstitusjon, pagitaxel, teofyllin, amiodaron, myelosuppressive midler.
  • En psykiatrisk, vanedannende eller annen lidelse som kompromitterer forsøkspersonens evne til å forstå studieinnholdet og gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Autolog tarmmikrobiomtransplantasjon
Tre autologe (egne) fekale transplantasjoner (ved baseline, 3 og 6 uker)
Annen: Tarmmikrobiomtransplantasjon
Fekal transplantasjon vil bli utført ved baseline og ved uke 3 og 6. Ved Institutt for klinisk bakteriologi klargjøres enten den autologe eller allogene avføringen for donasjon av en erfaren laboratoriemedarbeider. Avføringstransplantasjonen vil bli utført via gastroduodenal endoskopi ved Gastroenterologisk avdeling av en erfaren endoskopist. For å lindre prosedyren tilbys midazolam til deltakerne. Etter plassering av endoskopet i den horisontale duodenum, settes 150 ml avføringsløsning inn via endoskopet.
Andre navn:
  • Fekal transplantasjon
Eksperimentell: Allogen transplantasjon av tarmmikrobiom
Tre allogene (mager donor) fekale transplantasjoner (ved baseline, 3 og 6 uker)
Annen: Tarmmikrobiomtransplantasjon
Fekal transplantasjon vil bli utført ved baseline og ved uke 3 og 6. Ved Institutt for klinisk bakteriologi klargjøres enten den autologe eller allogene avføringen for donasjon av en erfaren laboratoriemedarbeider. Avføringstransplantasjonen vil bli utført via gastroduodenal endoskopi ved Gastroenterologisk avdeling av en erfaren endoskopist. For å lindre prosedyren tilbys midazolam til deltakerne. Etter plassering av endoskopet i den horisontale duodenum, settes 150 ml avføringsløsning inn via endoskopet.
Andre navn:
  • Fekal transplantasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
effekten på påfølgende FMT på leverfettakkumulering
Tidsramme: 12 uker
målt ved MR Livermultiscan
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
endringer i antropometriske data
Tidsramme: 3, 6 og 12 uker
forskjeller i vekt i kilo
3, 6 og 12 uker
endringer i antropometriske data
Tidsramme: 3, 6 og 12 uker
forskjeller i systolisk og diastolisk blodtrykk i mmHg
3, 6 og 12 uker
endringer i antropometriske data
Tidsramme: 3, 6 og 12 uker
forskjeller i midje i centimeter
3, 6 og 12 uker
endringer i bukspyttkjertelens betacellefunksjon og insulinresistens
Tidsramme: 3, 6 og 12 uker
målt ved plasma C-peptid i nmol/L avledet under OGTT + arginin
3, 6 og 12 uker
endringer i bukspyttkjertelens betacellefunksjon og insulinresistens
Tidsramme: 3, 6 og 12 uker
målt ved glukose i mmol/L utledet under OGTT + arginin
3, 6 og 12 uker
endringer i bukspyttkjertelens betacellefunksjon og insulinresistens
Tidsramme: 3, 6 og 12 uker
målt ved insulin i mU/L utledet under OGTT + arginin
3, 6 og 12 uker
endringer i leverenzymer
Tidsramme: 3, 6 og 12 uker
Aspartaat aminotransferase (ASAT), alanin aminotransferase (ALAT), gamma glutamyl transpeptidase (GGT), alkalisk fosfatase (AF), bilirubin
3, 6 og 12 uker
endring i gallesammensetning
Tidsramme: 3 og 6 uker
målt ved hjelp av endoskopiske galleprøver (kvalitative målinger)
3 og 6 uker
endring i bakteriearter i tynntarm og avføring
Tidsramme: 3 og 6 uker
målt ved endoskopiske duodenale biopsier og fekale prøver
3 og 6 uker
endringer i lipidhomeostase
Tidsramme: 3, 6 og 12 uker
kolesterol, HDL, LDL, triglyserider
3, 6 og 12 uker
endringer i psykisk stress
Tidsramme: 0 og 12 uker
ved å måle kortisolnivåer i hårprøver
0 og 12 uker
endringer i psykisk stress
Tidsramme: uke 1, uke 4, uke 7, uke 9 i løpet av 7 dager
ved å rapportere psykisk stress daglig ved å bruke stressdagbøker på en skala fra 1-10 (ikke-validert skala)
uke 1, uke 4, uke 7, uke 9 i løpet av 7 dager
endringer i psykisk stress
Tidsramme: 0 og 12 uker
etter Perceived Stres Scale (PSS) spørreskjemaer, skårer på en skala fra 0-40
0 og 12 uker
endringer i fysisk aktivitet
Tidsramme: i løpet av 14 uker
måling av fysisk aktivitet trinnvis med FitBit aktivitetsmåler
i løpet av 14 uker
endringer i fysisk aktivitet
Tidsramme: i løpet av 14 uker
måler fysisk aktivitet etter aktive minutter med FitBit aktivitetsmåler
i løpet av 14 uker
endringer i fysisk aktivitet
Tidsramme: i løpet av 14 uker
måling av fysisk aktivitet etter hjertefrekvens med FitBit aktivitetsmåler
i løpet av 14 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Samarbeidspartnere

Dutch Donor Feces Bank
Vedanta Biosciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. desember 2019

Primær fullføring (Forventet)

31. mars 2021

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. januar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

9. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GE17-05

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på NAFLD

Kliniske studier på Tarmmikrobiomtransplantasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Italy

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere