Az egymást követő székletmikrobióta transzplantáció hatása az alkoholmentes zsírmájbetegségre (NAFLD) (NAFTx)
Az egymást követő székletmikrobióta transzplantáció hatása az alkoholmentes zsírmájbetegségre (NAFLD) - véletlenszerű, kontrollált vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) riasztóan növekvő prevalenciájú betegség, amely metabolikus, kardiovaszkuláris és rosszindulatú megbetegedéshez kapcsolódik, és nincs hivatalosan jóváhagyott kezelés. Egyre inkább felismerik, hogy a bél mikrobiomja számos krónikus betegség, köztük a NAFLD patogenezisében és progressziójában szerepet játszik. Az úgynevezett bél-máj tengelyen keresztül a máj ki van téve a bélbaktériumból származó termékeknek, beleértve a toxinokat (lipopoliszacharidokat), enzimeket (metil-aminok), alkoholt és rövid szénláncú zsírsavakat (főleg acetátot, propionátot és butirátot). , ami trigliceridek felhalmozódásához, gyulladásos reakciókhoz, oxidatív stresszhez és a hepatociták ezzel járó károsodásához vezethet. A kutatók azt feltételezik, hogy a megváltozott bélmikrobióta áll a (máj) inzulinrezisztencia és a májzsír felhalmozódás hátterében NAFLD-betegeknél. A széklet mikrobiota transzplantációja a bél-mikrobióta által felszabaduló termékek, például lipopoliszacharidok, rövid szénláncú zsírsavak, alkohol és enzimek javításán, valamint az epesavakban bekövetkező változásokon keresztül pozitív hatással lehet a NAFLD-re.
A vizsgálat során 20 beteget randomizálnak allogén (sovány donor) vagy autológ (saját) széklet infúziójára gasztroszkópiával 0, 3 és 6 hetes időpontokban, 1:1 arányban. A véletlen besorolás előtt és a 12. hét elteltével minden beteget LiverMultiscan vizsgálatnak vetnek alá, hogy non-invazív módon számszerűsítsék a májzsír felhalmozódását és a NAFLD egyéb jellemzőit. Emellett különböző anyagcsere-paramétereket (lipidek, HOMA-IR), objektív és szubjektív stresszindikátorokat, bél-mikrobiota és epeösszetételt, valamint májenzimeket mérnek.
Az elsődleges cél az egymást követő FMT-re gyakorolt hatás tanulmányozása a májzsír felhalmozódására, a LiverMultiscan mágneses rezonancia képekkel (MRI) mérve a 12. héten. A másodlagos célok az antropometriai adatok (súly, derék, vérnyomás), a széklet mikrobiótájában, a májenzimekben, az epe összetételében és a metabolikus paraméterekben, beleértve a glükózt, a lipideket, a hasnyálmirigy béta-sejt funkcióját és az inzulinrezisztenciát HOMA-IR-ben mért változásai, valamint az objektív, ill. szubjektív stressz indikátorok.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Leiden, Hollandia, 2333 ZA
- Toborzás
- Leiden University Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Maarten Tushuizen, MD, PhD
- E-mail: m.e.tushuizen@lumc.nl
-
Kapcsolatba lépni:
- Merel Ruissen, MD
- E-mail: m.m.ruissen@lumc.nl
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Elhízott (BMI > 27 kg/m2)
- Férfiak és posztmenopauzás nők
- 18-70 éves korig
- Máj steatosis, amelyet úgy határoznak meg, mint a máj fokozott hiperechogenitása hasi ultrahangon és/vagy a steatosis szövettani jelei
- Írásos beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Az MRI kizárási kritériumai (klausztrofóbia, pacemaker, fém implantátumok stb.)
- A NAFLD/NASH kivételével bármely más májbetegség
- Jelen túlzott alkoholfogyasztás, mint 2 egység/nap
- Legutóbbi (< 3 hónap) antibiotikum-használat
- a mikrobiotát befolyásoló esetleges gyógyszerek alkalmazása vagy a közelmúltban (< 3 hónapos) dózismódosítások
- GLP-1 RA vagy SU-származékok használata
- Legutóbbi (< 3 hónap) súlyváltozás (>5%)
- Szív- és érrendszeri társbetegség, amelyet szívelégtelenségként, koszorúér-elégtelenségként és magas vérnyomásként határoztak meg a múltban
- Glükokortikoszteroidok, hormonpótlás, pagitaxel, theofyllin, amiodaron, mieloszupresszív szerek korábbi alkalmazása.
- Pszichiátriai, addiktív vagy bármilyen más rendellenesség, amely veszélyezteti az alanyok képességét, hogy megértsék a tanulmány tartalmát, és hogy írásos beleegyezést adjanak a vizsgálatban való részvételhez
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Autológ bélmikrobióma transzplantáció
Három autológ (saját) székletátültetés (a kiinduláskor, 3 és 6 hetes)
|
A székletátültetést a kiinduláskor, valamint a 3. és 6. héten hajtják végre.
A Klinikai Bakteriológiai Osztályon az autológ vagy allogén székletet egy tapasztalt laboratóriumi munkatárs készíti fel adományozásra.
A székletátültetést a Gasztroenterológiai Klinika gastroduodenális endoszkópiájával egy tapasztalt endoszkópos végzi.
Az eljárás enyhítésére midazolámot kínálnak a résztvevőknek.
Miután az endoszkópot a vízszintes nyombélbe helyezték, 150 ml ürülékoldatot vezetnek be az endoszkópon keresztül.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Allogén bélmikrobióma átültetés
Három allogén (sovány donor) székletátültetés (a kiinduláskor, 3 és 6 hetes)
|
A székletátültetést a kiinduláskor, valamint a 3. és 6. héten hajtják végre.
A Klinikai Bakteriológiai Osztályon az autológ vagy allogén székletet egy tapasztalt laboratóriumi munkatárs készíti fel adományozásra.
A székletátültetést a Gasztroenterológiai Klinika gastroduodenális endoszkópiájával egy tapasztalt endoszkópos végzi.
Az eljárás enyhítésére midazolámot kínálnak a résztvevőknek.
Miután az endoszkópot a vízszintes nyombélbe helyezték, 150 ml ürülékoldatot vezetnek be az endoszkópon keresztül.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
az egymást követő FMT hatása a máj zsírfelhalmozódására
Időkeret: 12 hét
|
Livermultiscan MRI-vel mérve
|
12 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
az antropometriai adatok változásai
Időkeret: 3, 6 és 12 hét
|
súlykülönbségek kilogrammban
|
3, 6 és 12 hét
|
|
az antropometriai adatok változásai
Időkeret: 3, 6 és 12 hét
|
a szisztolés és diasztolés vérnyomás különbségei Hgmm-ben
|
3, 6 és 12 hét
|
|
az antropometriai adatok változásai
Időkeret: 3, 6 és 12 hét
|
a derékkülönbségek centiméterben
|
3, 6 és 12 hét
|
|
a hasnyálmirigy béta-sejtek működésének és inzulinrezisztenciájának megváltozása
Időkeret: 3, 6 és 12 hét
|
plazma C-peptid nmol/l-ben mérve, amely az OGTT + arginin során származott
|
3, 6 és 12 hét
|
|
a hasnyálmirigy béta-sejtek működésének és inzulinrezisztenciájának megváltozása
Időkeret: 3, 6 és 12 hét
|
az OGTT + arginin során levezetett glükóz mmol/L-ben mérve
|
3, 6 és 12 hét
|
|
a hasnyálmirigy béta-sejtek működésének és inzulinrezisztenciájának megváltozása
Időkeret: 3, 6 és 12 hét
|
az OGTT + arginin során levezetett inzulin mU/L-ben mérve
|
3, 6 és 12 hét
|
|
májenzimek változásai
Időkeret: 3, 6 és 12 hét
|
Aszpartát aminotranszferáz (ASAT), alanin aminotranszferáz (ALAT), gamma-glutamil-transzpeptidáz (GGT), alkalikus foszfatáz (AF), bilirubin
|
3, 6 és 12 hét
|
|
az epe összetételének változása
Időkeret: 3 és 6 hét
|
endoszkópos epemintákkal mérve (kvalitatív mérések)
|
3 és 6 hét
|
|
baktériumfajok változása a vékonybélben és a székletben
Időkeret: 3 és 6 hét
|
endoszkópos nyombélbiopsziával és székletmintákkal mérve
|
3 és 6 hét
|
|
lipid homeosztázis változásai
Időkeret: 3, 6 és 12 hét
|
koleszterin, HDL, LDL, trigliceridek
|
3, 6 és 12 hét
|
|
a pszichés stressz változásai
Időkeret: 0 és 12 hét
|
hajminták kortizolszintjének mérésével
|
0 és 12 hét
|
|
a pszichés stressz változásai
Időkeret: 1. hét, 4. hét, 7. hét, 9. hét 7 napon keresztül
|
a pszichológiai stressz napi jelentésével stressznaplók segítségével 1-től 10-ig terjedő skálán (nem érvényesített skála)
|
1. hét, 4. hét, 7. hét, 9. hét 7 napon keresztül
|
|
a pszichés stressz változásai
Időkeret: 0 és 12 hét
|
Perceived Stres Scale (PSS) kérdőívek alapján, pontszámok egy 0-40 skálán
|
0 és 12 hét
|
|
változások a fizikai aktivitásban
Időkeret: 14 hét alatt
|
a fizikai aktivitás mérése lépésenként a FitBit aktivitásmérővel
|
14 hét alatt
|
|
változások a fizikai aktivitásban
Időkeret: 14 hét alatt
|
a fizikai aktivitás mérése aktív percekkel a FitBit aktivitásmérővel
|
14 hét alatt
|
|
változások a fizikai aktivitásban
Időkeret: 14 hét alatt
|
fizikai aktivitás mérése pulzusszám alapján a FitBit aktivitásmérővel
|
14 hét alatt
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GE17-05
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .