Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

L'effetto del trapianto consecutivo di microbiota fecale sulla steatosi epatica non alcolica (NAFLD) (NAFTx)

7 luglio 2020 aggiornato da: metushuizen, Leiden University Medical Center

L'effetto del trapianto consecutivo di microbiota fecale sulla steatosi epatica non alcolica (NAFLD) - uno studio controllato randomizzato -

La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è una malattia di prevalenza in allarmante aumento, legata a morbilità metabolica, cardiovascolare e maligna e senza alcun trattamento ufficialmente approvato. È sempre più riconosciuto che il microbioma intestinale è implicato nella patogenesi e nella progressione di numerose malattie croniche, inclusa la NAFLD. Attraverso il cosiddetto asse intestino-fegato, il fegato è esposto a prodotti derivati ​​dai batteri intestinali, tra cui tossine (lipopolisaccaridi), enzimi (metilammine), alcol e acidi grassi a catena corta (principalmente acetato, propionato e butirrato) , che può portare all'accumulo di trigliceridi, risposte infiammatorie, stress ossidativo e danni associati agli epatociti. L'obiettivo principale è studiare l'effetto di FMT consecutivo sull'accumulo di grasso nel fegato misurato mediante immagini di risonanza magnetica (MRI) LiverMultiscan a 12 settimane. Obiettivi secondari sono peso, vita, pressione arteriosa, parametri metabolici (inclusi glucosio, colesterolo, funzione delle cellule beta pancreatiche, HOMA-IR), indicatori di stress oggettivi e soggettivi, composizione del microbiota intestinale e della bile ed enzimi epatici. I campioni di feci saranno raccolti per l'analisi del microbiota al punto temporale 0, 3, 6 e 12 settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è una malattia di prevalenza in allarmante aumento, legata a morbilità metabolica, cardiovascolare e maligna e senza alcun trattamento ufficialmente approvato. È sempre più riconosciuto che il microbioma intestinale è implicato nella patogenesi e nella progressione di numerose malattie croniche, inclusa la NAFLD. Attraverso il cosiddetto asse intestino-fegato, il fegato è esposto a prodotti derivati ​​dai batteri intestinali, tra cui tossine (lipopolisaccaridi), enzimi (metilammine), alcol e acidi grassi a catena corta (principalmente acetato, propionato e butirrato) , che può portare all'accumulo di trigliceridi, risposte infiammatorie, stress ossidativo e danni associati agli epatociti. I ricercatori ipotizzano che il microbiota intestinale alterato sia alla base della resistenza all'insulina (epatica) e dell'accumulo di grasso nel fegato nei pazienti con NAFLD. Il trapianto di microbiota fecale, attraverso il miglioramento dei prodotti rilasciati dal microbiota intestinale come lipopolisaccaridi, acidi grassi a catena corta, alcool ed enzimi e cambiamenti negli acidi biliari, può influenzare positivamente la NAFLD.

Durante lo studio 20 pazienti saranno randomizzati per l'infusione di feci allogeniche (donatore magro) o autologhe (proprie) mediante gastroscopia ai punti temporali 0, 3 e 6 settimane su base 1:1. Prima della randomizzazione, e dopo 12 settimane, tutti i pazienti saranno sottoposti a LiverMultiscan per quantificare in modo non invasivo l'accumulo di grasso nel fegato e altre caratteristiche della NAFLD. Inoltre, verranno misurati vari parametri metabolici (lipidi, HOMA-IR), indicatori di stress oggettivi e soggettivi, composizione del microbiota intestinale e della bile ed enzimi epatici.

L'obiettivo principale è studiare l'effetto dell'FMT consecutivo sull'accumulo di grasso nel fegato misurato mediante immagini di risonanza magnetica (MRI) LiverMultiscan a 12 settimane. Obiettivi secondari sono le alterazioni dei dati antropometrici (peso, vita, pressione sanguigna), i cambiamenti nel microbiota fecale, gli enzimi epatici, la composizione della bile e i parametri metabolici tra cui glucosio, lipidi, funzione delle cellule beta pancreatiche e resistenza all'insulina misurata come HOMA-IR e obiettivi e indicatori di stress soggettivi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

20

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 68 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Obesi (IMC > 27 kg/m2)
  • Maschi e femmine in postmenopausa
  • Dai 18 ai 70 anni
  • Steatosi epatica definita come aumentata iperecogenicità del fegato all'ecografia addominale e/o segni istologici di steatosi
  • Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Criteri di esclusione per risonanza magnetica (claustrofobia, pacemaker, impianti metallici, ecc.)
  • Qualsiasi altra malattia del fegato diversa da NAFLD/NASH
  • Presente consumo eccessivo di alcol definito come > 2 unità/giorno
  • Uso recente (<3 mesi) di antibiotici
  • uso di possibili farmaci che interferiscono con il microbiota o modifiche recenti (<3 mesi) dei dosaggi
  • uso di derivati ​​GLP-1 RA o SU
  • Variazione di peso recente (<3 mesi) (>5%)
  • Comorbilità cardiovascolare definita come insufficienza cardiaca, insufficienza coronarica e ipertensione nella storia passata
  • Precedente uso di glucocorticosteroidi, sostituzione ormonale, pagitaxel, teofillina, amiodarone, agenti mielosoppressivi.
  • Un disturbo psichiatrico, di dipendenza o di altro tipo che compromette la capacità dei soggetti di comprendere il contenuto dello studio e di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Trapianto di microbioma intestinale autologo
Tre trapianti fecali autologhi (propri) (al basale, 3 e 6 settimane)
Altro: Trapianto di microbioma intestinale
Il trapianto fecale verrà eseguito al basale e alla settimana 3 e 6. Presso il Dipartimento di Batteriologia Clinica le feci autologhe o allogeniche vengono preparate per la donazione da parte di un collaboratore di laboratorio esperto. Il trapianto fecale verrà eseguito tramite endoscopia gastroduodenale presso il Dipartimento di Gastroenterologia da un endoscopista esperto. Per alleviare la procedura, ai partecipanti viene offerto midazolam. Dopo il posizionamento dell'endoscopio nel duodeno orizzontale, tramite l'endoscopio vengono inseriti 150 ml di soluzione fecale.
Altri nomi:
  • Trapianto fecale
Sperimentale: Trapianto di microbioma intestinale allogenico
Tre trapianti fecali allogenici (donatore magro) (al basale, 3 e 6 settimane)
Altro: Trapianto di microbioma intestinale
Il trapianto fecale verrà eseguito al basale e alla settimana 3 e 6. Presso il Dipartimento di Batteriologia Clinica le feci autologhe o allogeniche vengono preparate per la donazione da parte di un collaboratore di laboratorio esperto. Il trapianto fecale verrà eseguito tramite endoscopia gastroduodenale presso il Dipartimento di Gastroenterologia da un endoscopista esperto. Per alleviare la procedura, ai partecipanti viene offerto midazolam. Dopo il posizionamento dell'endoscopio nel duodeno orizzontale, tramite l'endoscopio vengono inseriti 150 ml di soluzione fecale.
Altri nomi:
  • Trapianto fecale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
l'effetto su FMT consecutivo sull'accumulo di grasso nel fegato
Lasso di tempo: 12 settimane
misurato da MRI Livermultiscan
12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
alterazioni dei dati antropometrici
Lasso di tempo: 3, 6 e 12 settimane
differenze di peso in chilogrammi
3, 6 e 12 settimane
alterazioni dei dati antropometrici
Lasso di tempo: 3, 6 e 12 settimane
differenze nella pressione arteriosa sistolica e diastolica in mmHg
3, 6 e 12 settimane
alterazioni dei dati antropometrici
Lasso di tempo: 3, 6 e 12 settimane
differenze di vita in centimetri
3, 6 e 12 settimane
alterazioni della funzione delle cellule beta pancreatiche e insulino-resistenza
Lasso di tempo: 3, 6 e 12 settimane
misurato dal peptide C plasmatico in nmol/L derivato durante OGTT + arginina
3, 6 e 12 settimane
alterazioni della funzione delle cellule beta pancreatiche e insulino-resistenza
Lasso di tempo: 3, 6 e 12 settimane
misurato dal glucosio in mmol/L derivato durante OGTT + arginina
3, 6 e 12 settimane
alterazioni della funzione delle cellule beta pancreatiche e insulino-resistenza
Lasso di tempo: 3, 6 e 12 settimane
misurata dall'insulina in mU/L derivata durante OGTT + arginina
3, 6 e 12 settimane
alterazioni degli enzimi epatici
Lasso di tempo: 3, 6 e 12 settimane
Aspartato aminotransferasi (ASAT), alanina aminotransferasi (ALAT), gamma glutamil transpeptidasi (GGT), fosfatasi alcalina (AF), bilirubina
3, 6 e 12 settimane
cambiamento nella composizione della bile
Lasso di tempo: 3 e 6 settimane
misurato utilizzando campioni di bile endoscopici (misurazioni qualitative)
3 e 6 settimane
cambiamento delle specie batteriche nell'intestino tenue e nelle feci
Lasso di tempo: 3 e 6 settimane
misurato mediante biopsie duodenali endoscopiche e campioni fecali
3 e 6 settimane
alterazioni dell'omeostasi lipidica
Lasso di tempo: 3, 6 e 12 settimane
colesterolo, HDL, LDL, trigliceridi
3, 6 e 12 settimane
alterazioni dello stress psicologico
Lasso di tempo: 0 e 12 settimane
misurando i livelli di cortisolo nei campioni di capelli
0 e 12 settimane
alterazioni dello stress psicologico
Lasso di tempo: settimana 1, settimana 4, settimana 7, settimana 9 per 7 giorni
segnalando quotidianamente lo stress psicologico utilizzando i diari dello stress su una scala da 1 a 10 (scala non convalidata)
settimana 1, settimana 4, settimana 7, settimana 9 per 7 giorni
alterazioni dello stress psicologico
Lasso di tempo: 0 e 12 settimane
dai questionari Perceived Stres Scale (PSS), punteggi su una scala da 0 a 40
0 e 12 settimane
cambiamenti nell'attività fisica
Lasso di tempo: durante 14 settimane
misurare l'attività fisica per passi con il tracker di attività FitBit
durante 14 settimane
cambiamenti nell'attività fisica
Lasso di tempo: durante 14 settimane
misurazione dell'attività fisica in minuti attivi con il tracker di attività FitBit
durante 14 settimane
cambiamenti nell'attività fisica
Lasso di tempo: durante 14 settimane
misurare l'attività fisica in base alla frequenza cardiaca con il tracker di attività FitBit
durante 14 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Collaboratori

Dutch Donor Feces Bank
Vedanta Biosciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 dicembre 2019

Completamento primario (Anticipato)

31 marzo 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 gennaio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 luglio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

9 luglio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 luglio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 luglio 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GE17-05

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su NAFLD

Prove cliniche su Trapianto di microbioma intestinale

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi