Effekten av konsekutiv fekal mikrobiotatransplantation på icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) (NAFTx)
Effekten av konsekutiv fekal mikrobiotatransplantation på icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) - en randomiserad kontrollerad studie -
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Nonalcoholic fatty lever disease (NAFLD) är en sjukdom med oroväckande ökande prevalens, kopplad till metabolisk, kardiovaskulär och malign sjukdom och utan någon officiellt godkänd behandling. Det är alltmer erkänt att tarmmikrobiomet är inblandat i patogenesen och utvecklingen av många kroniska sjukdomar, inklusive NAFLD. Genom den så kallade tarm-lever-axeln exponeras levern för produkter från tarmbakterier, inklusive toxiner (lipopolysackarider), enzymer (metylaminer), alkohol och kortkedjiga fettsyror (främst acetat, propionat och butyrat) , som kan leda till ackumulering av triglycerider, inflammatoriska svar, oxidativ stress och åtföljande skador på hepatocyterna. Forskarna antar att förändrad tarmmikrobiota ligger till grund för (lever) insulinresistens och ackumulering av leverfett hos NAFLD-patienter. Fekal mikrobiotatransplantation, genom förbättring av tarmmikrobiota frisatta produkter som lipopolysackarider, kortkedjiga fettsyror, alkohol och enzymer, och förändringar i gallsyror, kan påverka NAFLD positivt.
Under studien kommer 20 patienter att randomiseras för infusion av allogen (mager donator) eller autolog (egen) avföring genom gastroskopi vid tidpunkterna 0, 3 och 6 veckor på en 1:1-basis. Före randomisering, och efter 12 veckor, kommer alla patienter att genomgå LiverMultiscan för att icke-invasivt kvantifiera leverfettansamling och andra egenskaper hos NAFLD. Dessutom kommer olika metabola parametrar (lipider, HOMA-IR), objektiva och subjektiva stressindikatorer, tarm-mikrobiota och gallas sammansättning och leverenzymer att mätas.
Det primära målet är att studera effekten på konsekutiv FMT på leverfettansamling mätt med Magnetic Resonance Images (MRI) LiverMultiscan vid 12 veckor. Sekundära mål är förändringar i antropometriska data (vikt, midja, blodtryck), förändringar i fekal mikrobiota, leverenzymer, gallsammansättning och metabola parametrar inklusive glukos, lipider, pankreatisk betacellfunktion och insulinresistens mätt som HOMA-IR och objektiv och subjektiva stressindikatorer.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Leiden, Nederländerna, 2333 ZA
- Rekrytering
- Leiden University Medical Center
-
Kontakt:
- Maarten Tushuizen, MD, PhD
- E-post: m.e.tushuizen@lumc.nl
-
Kontakt:
- Merel Ruissen, MD
- E-post: m.m.ruissen@lumc.nl
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Överviktiga (BMI > 27 kg/m2)
- Hanar och postmenopausala kvinnor
- I åldern 18 till 70 år
- Hepatisk steatos definierad som ökad hyperekogenicitet i levern vid ultraljud i buken och/eller histologiska tecken på steatos
- Skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Uteslutningskriterier för MRT (klaustrofobi, pacemaker, metallimplantat, etc)
- Någon annan leversjukdom än NAFLD/NASH
- Nuvarande överdriven alkoholanvändning definierad som > 2 enheter/dag
- Nyligen använd (< 3 månader) av antibiotika
- användning av möjliga läkemedel som stör mikrobiota eller nyligen (< 3 månader) förändringar i doser
- användning av GLP-1 RA eller SU-derivat
- Senaste (< 3 månader) viktförändring (>5 %)
- Kardiovaskulär komorbiditet definierad som hjärtsvikt, kranskärlssvikt och hypertoni i tidigare historia
- Tidigare användning av glukokortikosteroider, hormonsubstitution, pagitaxel, teofyllin, amiodaron, myelosuppressiva medel.
- En psykiatrisk, beroendeframkallande eller någon annan störning som äventyrar försökspersonens förmåga att förstå studiens innehåll och att ge skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Autolog tarmmikrobiomtransplantation
Tre autologa (egna) fekala transplantationer (vid baslinjen, 3 och 6 veckor)
|
Fekal transplantation kommer att utföras vid baslinjen och i vecka 3 och 6.
På institutionen för klinisk bakteriologi förbereds antingen den autologa eller allogena avföringen för donation av en erfaren laboratoriemedarbetare.
Avföringstransplantationen kommer att utföras via gastroduodenal endoskopi på Gastroenterologiska institutionen av en erfaren endoskopist.
För att lindra ingreppet erbjuds midazolam till deltagarna.
Efter placering av endoskopet i den horisontella tolvfingertarmen, införs 150 ml avföringslösning via endoskopet.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Allogen transplantation av tarmmikrobiom
Tre allogena (mager donator) fekala transplantationer (vid baslinjen, 3 och 6 veckor)
|
Fekal transplantation kommer att utföras vid baslinjen och i vecka 3 och 6.
På institutionen för klinisk bakteriologi förbereds antingen den autologa eller allogena avföringen för donation av en erfaren laboratoriemedarbetare.
Avföringstransplantationen kommer att utföras via gastroduodenal endoskopi på Gastroenterologiska institutionen av en erfaren endoskopist.
För att lindra ingreppet erbjuds midazolam till deltagarna.
Efter placering av endoskopet i den horisontella tolvfingertarmen, införs 150 ml avföringslösning via endoskopet.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
effekten på konsekutiv FMT på leverfettansamling
Tidsram: 12 veckor
|
mätt med MRT Livermultiscan
|
12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
förändringar i antropometriska data
Tidsram: 3, 6 och 12 veckor
|
skillnader i vikt i kilogram
|
3, 6 och 12 veckor
|
|
förändringar i antropometriska data
Tidsram: 3, 6 och 12 veckor
|
skillnader i systoliskt och diastoliskt blodtryck i mmHg
|
3, 6 och 12 veckor
|
|
förändringar i antropometriska data
Tidsram: 3, 6 och 12 veckor
|
skillnader i midja i centimeter
|
3, 6 och 12 veckor
|
|
förändringar i pankreas beta-cellfunktion och insulinresistens
Tidsram: 3, 6 och 12 veckor
|
mätt med plasma C-peptid i nmol/L härledd under OGTT + arginin
|
3, 6 och 12 veckor
|
|
förändringar i pankreas beta-cellfunktion och insulinresistens
Tidsram: 3, 6 och 12 veckor
|
mätt med glukos i mmol/L härledd under OGTT + arginin
|
3, 6 och 12 veckor
|
|
förändringar i pankreas beta-cellfunktion och insulinresistens
Tidsram: 3, 6 och 12 veckor
|
mätt med insulin i mU/L härledd under OGTT + arginin
|
3, 6 och 12 veckor
|
|
förändringar i leverenzymer
Tidsram: 3, 6 och 12 veckor
|
Aspartaataminotransferas (ASAT), alaninaminotransferas (ALAT), gamma-glutamyltranspeptidas (GGT), alkaliskt fosfatas (AF), bilirubin
|
3, 6 och 12 veckor
|
|
förändring i gallans sammansättning
Tidsram: 3 och 6 veckor
|
mätt med endoskopiska gallprover (kvalitativa mätningar)
|
3 och 6 veckor
|
|
förändring av bakteriearter i tunntarm och avföring
Tidsram: 3 och 6 veckor
|
mätt med endoskopiska duodenala biopsier och fekala prover
|
3 och 6 veckor
|
|
förändringar i lipidhomeostas
Tidsram: 3, 6 och 12 veckor
|
kolesterol, HDL, LDL, triglycerider
|
3, 6 och 12 veckor
|
|
förändringar i psykisk stress
Tidsram: 0 och 12 veckor
|
genom att mäta kortisolnivåer i hårprover
|
0 och 12 veckor
|
|
förändringar i psykisk stress
Tidsram: vecka 1, vecka 4, vecka 7, vecka 9 under 7 dagar
|
genom att rapportera psykisk stress dagligen med hjälp av stressdagböcker på en skala från 1-10 (icke validerad skala)
|
vecka 1, vecka 4, vecka 7, vecka 9 under 7 dagar
|
|
förändringar i psykisk stress
Tidsram: 0 och 12 veckor
|
av Perceived Stres Scale (PSS) frågeformulär, poäng på en skala från 0-40
|
0 och 12 veckor
|
|
förändringar i fysisk aktivitet
Tidsram: under 14 veckor
|
mäta fysisk aktivitet stegvis med FitBit aktivitetsspårare
|
under 14 veckor
|
|
förändringar i fysisk aktivitet
Tidsram: under 14 veckor
|
mäter fysisk aktivitet med aktiva minuter med FitBit aktivitetsspårare
|
under 14 veckor
|
|
förändringar i fysisk aktivitet
Tidsram: under 14 veckor
|
mäta fysisk aktivitet efter puls med FitBit aktivitetsmätare
|
under 14 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GE17-05
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .